ЛАРИАМ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём препарата Лариам и хинина, хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение галофантрина одновременно с препаратом Лариам а также в течение 15 недель после последней принятой дозы препарата Лариам, приводит к существенному удлинению интервала QTc (интервал QT, корригированный по частоте сердечных сокращений, вычисляется по формуле: QTc = QT/RR1/2, где RR — промежуток времени между соседними зубцами R на ЭКГ, равный продолжительности сердечного цикла) (см. раздел «Особые указания»).

Одновременный приём препарата Лариам и кетоконазола увеличивает концентрации мефлохина в плазме и период его полувыведения. Назначение кетоконазола одновременно с препаратом Лариам, а также в течение 15 недель после последней принятой дозы препарата Лариам, может привести к удлинению интервала QTc. При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QTc не бывает.

Одновременный приём других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, антигистаминных средств, в частности блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) также теоретически может играть роль в удлинении интервала QTc.

Влияние одновременного применения мефлохина и вышеперечисленных препаратов на сердечную функцию окончательно не установлено.

Одновременное применение мефлохина с препаратами, снижающими эпилептогенный порог (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, бупропион, нейролептики, трамадол и хлорохин), может увеличить риск развития судорог.

Снижает эффективность противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), уменьшая их концентрации в плазме. Необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.

Лариам может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приёме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершать не менее чем за 3 дня до первого приёма препарата Лариам.

Другие лекарственные взаимодействия препарата Лариам неизвестны. Но лица, получающие другие препараты, в частности, антикоагулянты или гипогликемические средства, перед отъездом в эндемичный регион должны пройти медицинский контроль.

Другие возможные взаимодействия

Мефлохин не является ингибитором или индуктором цитохрома P450. Следовательно, можно ожидать, что метаболизм препаратов, назначаемых одновременно с мефлохином, останется неизменным. Однако ингибиторы изофермента CYP3A4 могут изменять фармакокинетику и метаболизм мефлохина, что может привести к увеличению концентрации мефлохина в плазме и возможному развитию нежелательных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении мефлохина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Индукторы изофермента CYP3A4 также могут изменять фармакокинетику и метаболизм мефлохина, что может привести к уменьшению концентраций мефлохина в плазме.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Проведённое исследование с участием здоровых добровольцев показало, что одновременный приём кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, и мефлохина приводил к увеличению концентраций последнего в плазме и периода его полувыведения.

Индукторы изофермента CYP3A4

Длительное применение рифампицина, мощного индуктора изофермента CYP3A4, приводило к уменьшению концентрации мефлохина в плазме и периода его полувыведения.

Субстраты и ингибиторы Р-гликопротеина

Мефлохин является ингибитором Р-гликопротеина согласно исследованиям in vitro. Поэтому нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия мефлохина с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или имеющими способность изменять экспрессию этого транспортёра. Клиническая значимость этого взаимодействия на настоящий момент неизвестна. В клинических исследованиях ритонавир, являющийся мощным ингибитором Р-гликопротеина и CYP3A4, не оказывал влияния на фармакокинетику мефлохина у здоровых добровольцев.

На страницу препарата ЛАРИАМ

Предыдущий пункт описания препарата ЛАРИАМ

Следующий пункт описания препарата ЛАРИАМ