ЛАМОТРИКС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном приеме с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как фсиитоин и карбамазепин, период полувыведения снижается в среднем до 14 часов, а при совместном приеме с вальпроевой кислотой (оказывает выраженное подавляющее действие па глюкуронирование ламотриджина) - повышается до 70 часов у взрослых и до 45-55 часов — у детей.

Основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин, является уридипдифосфатглюкуронилтрансфераза. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, мстаболизируюгцимися системой ферментов цитохрома P450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но данный эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел оказывают стимулирующий эффект на глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотрджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этипилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает в среднем двукратное повышение клиренса ламотриджина (после перорального приема), что ведёт к снижению его AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и Cmax на 52 % и 39%, соответственно. В течение последующей недели, после отмены комбинированных пероральных контрацептивов, наблюдается повышение концентрации ламотриджина в плазме. При этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед приемом следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

Ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола -компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента левоноргестрела, второго компонента контрацептива, что приводило к снижению AUC и Cmax левоноргестрела на 19 % и 12 % соответственно. Измерение фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола во время исследования выявило небольшое снижение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормновов на овуляционную активность яичников не установлено.

Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбамазепин не оказывают значимого подавляющего действия на глюкуронирование ламотриджина.

Ламотриджин в дозе 100 мг/день не нарушает фармакокинетику безводного глюконата лития (2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при совместном их приеме. Многократный прием бупропиона не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику аланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина-2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфурола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, указывает на то, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующих преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон также не влияют на клиренс ламотриджина.

Встречаются сообщения о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включающих головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения, тошноту у больных, принимавших карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект отмечали при назначении окскарбамазепина на фоне приема ламотриджина у здоровых добровольцев.

Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы. При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбамазепина в дозе 1200 мг пи один из них не нарушают метаболизм другого.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения вследствие индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Режим назначения ламотриджина в данном случае должен соответствовать схеме, рекомендованной при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50 % концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуропирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лоиииавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.

В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Cmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6%, соответственно.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин, имеет потенциал ингибирования переноса органических катионов выше, чем у циметидина. Совместное применение ламотриджина с выводимыми почками лекарственными средствами, которые являются субстратами органических катионных переносчиков (например, метформин, габапептин и варениклин) может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

На страницу препарата ЛАМОТРИКС

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМОТРИКС

Следующий пункт описания препарата ЛАМОТРИКС