ЛАМОЛЕП - Фармакокинетика

Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному «первичному» метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5 часа после приёма внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.

Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55 %, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела.

Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.

Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65 % метаболитов ламотриджина — N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10 % препарата выводится почками в неизменённом виде, около 2 % — через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32 % ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.

Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин — и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. «Способ применения и дозы»).

Детский возраст

Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приёме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч — при приёме с вальпроевой кислотой (см. «Способ применения и дозы»)

Пожилой возраст

По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.

Почечная недостаточность

В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек. Печёночная недостаточность

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50 % для больных со средней степенью тяжести печёночной недостаточности и на 75 % — для больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.

На страницу препарата ЛАМОЛЕП

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМОЛЕП

Следующий пункт описания препарата ЛАМОЛЕП