ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %.

После приёма внутрь среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmax) ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приёма с интервалом в 12 часов) Сmax составляет 1-1,9 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение tmax и снижение Сmax (до 47 %), однако, не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании AUC — площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время"). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Измельчение таблеток и приём их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата, поэтому не следует ожидать изменения клинического эффекта. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества и данных in vitro растворения таблеток ламивудина в воде, при условии, что пациент сразу примет 100 % измельченной таблетки.

Прием 150 мг ламивудина 2 раза в сутки биоэквивалентен приёму 300 мг 1 раз в сутки по значениям AUC∞, Сmax, tmax. У взрослых приём препарата в форме таблеток и в форме раствора для приёма внутрь биоэквивалентен по значениям AUC∞ и Сmax.

Наблюдались различия во всасывании между взрослыми пациентами и детьми.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объём распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — в среднем 5-7 часов. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови.

На основании немногочисленных данных установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после перорального приёма соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляло приблизительно 0,12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также незначительно посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 часов). Согласно данным, полученным от 60 взрослых здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям AUC24 и Сmax для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы крови и почти полного выведения почками ламивудина в неизменном виде.

Особые группы пациентов

Дети

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66 %) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет. Фармакокинетические исследования ламивудина в форме раствора для приёма внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у детей показали, что приём препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателю AUC0-24 приёму препарата 2 раза в сутки в той же общей суточной дозе.

Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно.

У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми более старшего возраста. Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза в сутки.

Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.

Прием ламивудина у детей в форме таблеток одновременно с другими антиретровирусными препаратами в форме таблеток обеспечивал более высокие значения AUC∞ и Сmax. ламивудина в плазме крови по сравнению с раствором для приёма внутрь, принимаемым одновременно с другими антиретровирусными препаратами в форме раствора для приёма внутрь.

У детей, получавших ламивудин в форме раствора для приёма внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, была достигнута экспозиция ламивудина в плазме крови, значения которой находились в диапазоне, полученном у взрослых.

У детей, принимавших ламивудин в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция ламивудина в плазме крови была выше, чем у детей, принимавших ламивудин в форме раствора для приёма внутрь, поскольку в форме таблеток пациенты получают более высокие дозы в пересчёте на мг/кг массы тела, и ламивудин в форме таблеток характеризуется более высокой биодоступностью (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных детей на момент рождения была такая же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с данными о пассивном проникновении ламивудина через плаценту.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА