ЛАМИВУДИН 300 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. После приёма внутрь среднее время (Тmax) достижения максимальной концентрации (Сmax) ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 ч.

При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приёма с интервалом в 12 ч) максимальная концентрация составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmax) и снижение Сmax до 47 %, однако не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время»). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Измельчение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата, поэтому не следует ожидать изменения клинического эффекта. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества и данных in vitro растворения таблеток ламивудина в воде, при условии, что пациент сразу примет 100 % измельченной таблетки.

Прием 150 мг ламивудина 2 раза в сутки биоэквивалентен приёму 300 мг 1 раз в сутки по значениям AUC∞, Сmax, Тmax.

Наблюдались различия во всасывании между взрослыми пациентами и детьми.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови.

На основании немногочисленных данных установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приёма внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляет приблизительно 0,12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также незначительно посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 ч) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 ч).

Согласно данным, полученным от 60 здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза/сут по показателям кривой «концентрация–время»24 и максимальной концентрации для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы крови и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Особые группы пациентов

Дети

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66 %) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет.

Фармакокинетические исследования ламивудина в форме раствора для приёма внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен показателю AUC0-24 приему препарата 2 раза в сутки в той же общей суточной дозе.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины, что согласуется с данными о пассивном проникновении ламивудина через плаценту.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН 300 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН 300 МГ

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН 300 МГ