ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. Среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmaх) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приёма с интервалом в 12 часов) Сmax составляет 1-1.9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение tmax и снижение Сmax (до 47 %), однако не влияет на общую степень абсорбции, рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объём распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а (T½) 5-7 часов.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приёма внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0.12.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» па протяжении 24 часов (AUC24) и Сmax для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Особые группы пациентов

Дети. В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет. В дополнение, показатели системного клиренса выше у детей младшей возрастной группы и с возрастом снижаются, достигая уровня взрослых пациентов к 12 годам. Фармакокинетические исследования ламивудина у детей в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показали, что прием препарата один раз в день эквивалентен приёму препарата 2 раза в день по показателю AUC24. При приёме ламивудина в рекомендованных дозах средние показатели AUC24 достигали приблизительно 7,1-13,7 мкг × ч/мл, что сопоставимо с показателями AUC24 у взрослых при приёме препарата 1 раз в день.

Пожилые пациенты. Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижать дозу ламивудина.

Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность. Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке крови матери и крови из пуповины.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)