ЛАМИВУДИН-ВИАЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. Среднее время достижения максимальной концентрации ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут. в 2 приёма с интервалом в 12 ч) максимальная концентрация составляет 1-1,9 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение времени достижения максимальной концентрации и её снижение до 47 %, однако, не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании кривой «концентрация–время»). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется. Прием таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата и клинический эффект.

Распределение

При внутривенном введении (в/в) ламивудина объём распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — 5-7 ч. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приёма внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм, и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч.

Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %). Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 ч) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 ч). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз/сут в равновесномсостоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза/сут по показателям кривой "концентрация-время "24 и максимальной концентрации для внутриклеточного трифосфата. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данных по фармакокинетике препарата у детей и возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес до 12 лет. Данные показывают, что кривая «концентрация–время» у детей в возрасте 2-6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается. Исследования показали, что ламивудин проникает через плацентарный барьер. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН-ВИАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-ВИАЛ

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-ВИАЛ