ЛАМИВУДИН-ТЕВА - Фармакокинетика

Всасывание. Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) ламивудина составляет около 1 ч. При применении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приёма с интернатом в 12 ч) максимальная концентрация в плазме (Сmax) составляет 1- 1,9 мкг/мл.

Призм ламивудина вместе с нищей вызывал увеличение Тmax и снижение Сmax (до 47 %), однако, не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании показателя площади под кривой «концентрация–время» — AUC). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Распределение. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приёма внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.

Meтаболизм и выведение. В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный T½ из клеток (16-19 ч) по сравнению с T½ его из плазмы (5-7 ч). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям AUC24 и Сmax для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. В целом фармакокинетический профиль ламивудина у детей сходен с таковым у взрослых. Однако у детей до 12 лет абсолютная биодоступность снижена на 55-65 %. Кроме того, показатели системного клиренса были выше у детей младшего возраста, снижаясь с возрастом и достигая значений взрослых пациентов к 12 годам.

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина.

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается. Исследования показали, что ламивудин проникает через плацентарный барьер.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-ТЕВА