ЛАМИВУДИН-3ТС - Особые указания

Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, применяется ламивудин в форме раствора для приёма внутрь.

Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 недель от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с поздней стадией заболевания (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижении гликозилированного гемоглобина (Нb) более чем на 25 % или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем, контроль анализов крови проводят чаще.

В период лечения необходимо контролировать активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), амилазы, липазы, концентрацию триглициридов (ТГ) в сыворотке крови. Пациентам с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.

У пациентов на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей. В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 месяцев после его отмены.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудин-устойчивых штаммов вируса может вновь появиться чувствительность к зидовудину.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлое подавление иммунитета, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечены в особенности у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ заболевания и/или в результате длительной комбинированной антиретровирусной терапии. При появлении боли и ломоты в суставах, скованности в суставах или затрудненности движений, пациентам необходимо обратиться за медицинской помощью.

Митохондриальная дисфункция. В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса препарата, поэтому требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приёма внутрь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени снижения дозы ламивудина не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Панкреатит. Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших ламивудин. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение ламивудином или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений биохимических показателей у пациента, получающего ламивудин, следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключён.

Лактат-ацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени. У ВИЧ- инфицированных пациентов (преимущественно у женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с ламивудином, описаны случаи лактат-ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, в том числе с летальным исходом. К симптомам, которые могут указывать на развитие лактат-ацидоза, относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (одышка).

Лечение ламивудином всегда требует соблюдения осторожности, особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и жировую дистрофию печени даже в отсутствии выраженного повышения активности печёночных трансаминаз) прием ламивудина следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки. У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением /накоплением подкожно-жировой клетчатки, в том числе уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желёз и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов глюкозы в плазме крови.

Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию;

например, стадия ВИЧ- инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данного осложнения. Отдалённые последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не установлены. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрацию липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьёзного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры — цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, синдром Вагнера, полимиозит, синдром Гийена-Барре и др.) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В. У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии ламивудином возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжёлые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии ламивудином у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В в течение нескольких месяцев.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Ламивудин преимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы, соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия ламивудина с лекарственными препаратами, имеющими тот же путь выведения, например, триметопримом. Клинически значимое взаимодействие ламивудина с лекарственными препаратами, которые выводятся преимущественно с помощью анионной транспортной системы, либо клубочковой фильтрации, маловероятно.

Не следует одновременно назначать ламивудин с залцитабином, кладрибином, а так же с высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмоцистной пневмонии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

У пациентов, одновременно получавших ламивудин и иммунодепрессанты (например, циклоспорин А) в стандартных дозах, клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались. Специальные исследования не проводились.

Профилактика после вероятного заражения ВИЧ. Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости, июнь 1998), при вероятном заражении через кровь ВИЧ- инфицированного человека (например, через инъекционную иглу), необходимо срочно (в течение 1-2 часов от момента заражения) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включён препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно;

контролируемых исследований не проводилось.

Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН-3ТС

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-3ТС

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-3ТС