ЛАМИВУДИН-3ТС - Фармакокинетика

Абсорбция: Абсорбция — высокая, биодоступность у взрослых и подростков — 80-85 %, у детей — 60-68%. Среднее время (Тmax) достижения максимальной концентрации (Сmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приёма с интервалом в 12 часов) Сmах составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение Тmax и снижение Сmax (до 47 %). Однако, прием пищи не влияет на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой "концентрация — время"), поэтому, ламивудин можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови: При внутривенном введении объём распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — 5-7 часов. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Связь с белками плазмы — 35 %; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57 % дозы. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2-4 ч после приёма внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17 % соответствующей свободной концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм: Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, с образованием неактивного метаболита транссульфоксида. Метаболизируется в клетках до образования 5-трифосфата.

Выделение: Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина 5-трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (10,5-15,5 часов) по сравнению с периодом полувыведения из плазмы (5-7 часов).

Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» на протяжении 24 часов (AUC24) и Сmax для ламивудина 5-трифосфата.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Дети

У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 месяцев до 12 лет. Данные показывают, что фармакокинетическая кривая «концентрация–время» (AUC) у детей в возрасте 2-6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов до 65 лет возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на экспозицию ламивудина, если только клиренс креатинина (КК) не снижается менее 50 мл/мин. Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью, выявили, что выведение ламивудина из организма замедляется при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Немногочисленные данные по применению ламивудина у пациентов, перенесших трансплантацию печени, свидетельствуют, что нарушение функции печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от небеременных. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

На страницу препарата ЛАМИВУДИН-3ТС

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-3ТС

Следующий пункт описания препарата ЛАМИВУДИН-3ТС