ЛАМИ-ЗИДОКС - Фармакокинетика

Всасывание

Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приёма внутрь биодоступность зидовудина составляет 60-70 %, а ламивудина 80-85%.

Измельчение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы сделаны на основе физико-химических и фармакокинетических характеристик действующих веществ при условии, что пациент немедленно принимает 100 % измельченной таблетки.

Распределение

При внутривенном введении средний объём распределения для зидовудина и ламивудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно.

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro).

Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38 %. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их замещения в местах связывания на белках маловероятно.

Установлено, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приёма соотношение между концентрацией зидовудина и ламивудина в ликворе и в сыворотке крови составляет в среднем 0,12 и 0,5, соответственно.

Метаболизм

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и слабой связи с белками плазмы крови.

5’-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50-80 % от принятой дозы зидовудина выводится путём почечной экскреции.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс, осуществляемый путём активной канальцевой секреции (систем транспорта органических катионов), составляет более 70 %.

При внутривенном введении зидовудина средний период полувыведения составляет 1,1 ч, а средний системный клиренс — 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина и ламивудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

Дети

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приёма во всех изученных дозировках у взрослых и детей;

его биодоступность составляет 60-74 %, в среднем 65%.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкмоль (1,19 мкг/мл) после приёма зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль (2,06 мкг/мл) после приёма дозы 180 мг/м2.

Доза 180 мг/м2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 10,7 ч х мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC24 10,9 ч х мкг/мл).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) снижена у детей в возрасте младше 12 лет.

Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приёма этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг х ч/мл. Экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Беременность

Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Зидовудин и ламивудин обнаруживаются в сыворотке крови ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

На страницу препарата ЛАМИ-ЗИДОКС

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМИ-ЗИДОКС

Следующий пункт описания препарата ЛАМИ-ЗИДОКС