ЛАМЕПТИЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта без эффекта «первичного» прохождения через печень. В результате перорального приёма максимальный уровень в плазме достигается через 2,5 часа. Присутствие пищи замедляет достижение максимальной концентрации в плазме приблизительно на 1,5 часа, но не влияет на количество абсорбированного препарата.

Линейность

В связи с линейностью фармакокинетических процессов (при приёме однократной дозы до 450 мг) контролировать концентрацию препарата в плазме в процессе лечения не требуется.

Распределение

55 % ламотриджина связывается с белками плазмы. Объём распределения составляет около 0,92-1,22 л/кг.

Биотрансформация

Ламотриджин может усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов. Между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, возможно взаимодействие. Метаболизм ламотриджина осуществляется при участии глюкуронилтрансфераз.

Выведение

Значения клиренса и периода полувыведения ламотриджина не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет около 33 часов (14-103 часа). Значение клиренса у здоровых добровольцев составляет 39±14 мл/мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболита, в неизменённом виде — менее 10 %, с фекалиями около 2%. У пациентов с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина снижался приблизительно на 32 % по сравнению со здоровыми участниками исследования, однако значения находились в пределах популяционного диапазона.

Период полувыведения ламотриджина в значительной степени зависит от сопутствующей медикаментозной терапии. Средний период полувыведения уменьшается примерно до 14 часов при одновременном применении ламотриджина с лекарственными препаратами, индуцирующими глюкуронидацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличивается в среднем до 70 часов только в случае одновременного применения с вальпроатом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Особые группы пациентов

Дети

Клиренс ламотриджина у детей выше, чем у взрослых, он наиболее высок у детей до 5 лет. При сопутствующем применении фермент-индуцирующих препаратов карбамазепина и фенитоина период полувыведения ламотриджина у детей короче, чем у взрослых в среднем на 7 часов, а при сопутствующем применении вальпроевой кислоты он увеличивается в среднем до 45-50 мл/мин.

Дети в возрасте от 2 до 26 месяцев

По данным наблюдения за 143 детьми в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг, клиренс ламотриджина у детей до 2 лет, имевших аналогичную массу тела, и получавших те же дозы препарата, был снижен по сравнению с детьми старше 2 лет. Среднее время полувыведения у детей младше 26 месяцев составляло 23 часа при проведении фермент-индуцирующей терапии, 136 часов при одновременном применении с вальпроатом и 38 часов у детей, не получавших стимуляторы/ингибиторы ферментов. Межиндивидуальная вариабельность клиренса ламотриджина при пероральном применении препарата была выше у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев (47 %). Предварительно рассчитанная концентрация в сыворотке у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев в целом находилась в пределах того же диапазона, что и у детей старшего возраста, хотя более высокие значения максимальной плазменной концентрации (Стах) чаще наблюдаются у детей с массой тела менее 10 кг.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не отличается от таковой от пациентов младше 65 лет.

Нарушение функции почек

В исследовании где, 12 добровольцев, страдающих хронической почечной недостаточностью, и 6 пациентов, находящихся на гемодиализе, получали однократную дозу ламотриджина 100 мг, средний клиренс ламотриджина составил 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность);

0,33 мл/мин/кг (между процедурами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа), по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42,9 часов (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между процедурами гемодиализа) и 13,0 часов (в ходе гемодиализа), по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20 % (в диапазоне от 5,6 до 35,1) общего количества ламотриджина, находящегося в организме, выводилось в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Для этой группы пациентов подбор начальных доз ламотриджина следует проводить с учетом сопутствующей лекарственной терапии. Снижение поддерживающих доз может быть эффективным при лечении пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Имеются данные, что средние значения клиренса ламотриджина составляли 0,31, 0,24 или 0,10 мл/мин/кг у пациентов с нарушением функции печени степени А, В, или С (по классификации Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев контрольной группы. У пациентов с печёночной недостаточностью степени В и С (классификация Чайлд-Пью), период полувыведения увеличивается в 2 и 3 раза, соответственно. Как правило, начальные дозы, дозы на этапе увеличения и поддерживающие дозы у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени должны быть снижены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата ЛАМЕПТИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЛАМЕПТИЛ

Следующий пункт описания препарата ЛАМЕПТИЛ