ЛАКОНИВИР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP)3А, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.
Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.
Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств
Маловероятно, что препарат Лаконивир, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.
Рилпивирин ингибирует Р-гликопротеин in vitro (IС50 (концентрация полумаксимального ингибирования) составляет 9,2 мкМоль/л).
В клинических исследованиях рилпивирин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику дигоксина. Однако при совместном применении с рилпивирином нельзя полностью исключать возможное повышение концентрации других лекарственных препаратов, транспортируемых Р-гликопротеином и более чувствительных к ингибированию кишечного Р-гликопротеина (например, дабигатранаэтексилат).
Рилпивирин является ингибитором транспортёра MATE-2К in vitro (IC50<2,7 мкМоль/л).
Клинические последствия данного ингибирования в настоящее время неизвестны.
Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в таблице 1.
Таблица 1
Исследование взаимодействий с другими препаратами изучались только у взрослых пациентов, лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приёме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ↑, понижение как ↓, отсутствие изменений ↔, не применимо — НП, доверительный интервал — ДИ, Cmax - максимальная концентрация в плазме крови, Cmin - минимальная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под кривой «концентрация–время»).
Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90 % ДИ; 1,00 = отсутствие эффекта) | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| Противовирусные препараты | ||
| Антиретровирусные средства | ||
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)/ Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ) | ||
| Диданозин*# 400 мг в день | AUC диданозина ↑12 % Сmin диданозина НП Сmax диданозина ↔ AUC рилпивирина ↔ Сmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔ | При одновременном приёме препарата Лаконивир с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и как минимум за два часа до или через четыре часа после приёма рилпивирина. |
| Тенофовир*# 300 мг в день | AUC тенофовира ↑23 % Сmin тенофовира ↑24 % Сmax тенофовира ↔19 % AUC рилпивирина ↔ Сmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔ | При одновременном приёме препарата Лаконивир с тенофовиром коррекции дозы не требуется |
| Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось. Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий. | Коррекции дозы не требуется. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) | Не изучалось | Не рекомендуется принимать препарат Лаконивир одновременно с другими ННИОТ |
| Ингибиторы протеазы, усиленные низкой дозой ритонавира | ||
| Дарунавир/ритонавир*# 800/100 мг в день | AUC дарунавир ↔ Cmin дарунавира ↓11 % Сmax дарунавира ↔ AUC рилпивирина ↑130 % Сmin рилпивирина ↑178 % Сmax рилпивирина ↑79 % (ингибирование изофермента CYP3A) | При одновременном приёме препарата Лаконивир с дарунавиром/ ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется |
| Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы) *# 400/100 мг 2 раза в день | AUC лопинавира ↔ Сmin лопинавира ↓11 % Сmax лопинавира ↔ AUC рилпивирина ↑52 % Сmin рилпивирина ↑74 % Сmax рилпивирина ↑29 % (ингибирование фермента CYP3A). | При одновременном приёме препарата Лаконивир с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется |
| Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приёме препарата Лаконивир с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы протеазы, без усиления ритонавиром | ||
| Фармакологически неусиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, (ингибирование фермента CYP3A). | Коррекции дозы не требуется. |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравирок | Не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. | Коррекции дозы не требуется. |
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир* | AUC ралтегравира ↑9 % Сmax ралтегравира ↑10 % Сmin ралтегравира ↑27 % AUC рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔ Сmin рилпивирина ↔ | Коррекции дозы не требуется. |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. | Коррекции дозы не требуется. |
| Телапревир* (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ↓5 % Сmax телапревира ↓3 % Сmin телапревира ↓11 % AUC рилпивирина ↑78 % Сmax рилпивирина ↑49 % Сmin рилпивирина ↑93 % | Коррекции дозы не требуется. |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (индукция изофермента CYP3A4) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с данными противосудорожными препаратами противопоказано. |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓24 % Сmin кетоконазола ↓66 % Сmax кетоконазола ↔(индукция изофермента CYP3A в связи с высокой дозой рилпивирина в исследовании). AUC рилпивирина ↑49 % Сmin рилпивирина ↑76 % Сmax рилпивирина ↑30 % (ингибирование изофермента CYP3A). | При одновременном приёме рилпивирина в рекомендованной дозе 25 мг в сутки с кетоконазолом коррекции дозы не требуется |
| Флуконазол, Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось. При одновременном приёме препарата Лаконивир с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). | Коррекции дозы не требуется |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг 1 раз в день↑ | AUC рифабутина ↔ Сmin рифабутина ↔ Сmax рифабутина ↔ AUC 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ Сmin 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ Сmax 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ | При одновременном применении препарата Лаконивир с рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
| 300 мг 1 раз в день (+ 25 мг рилпивирина 1 раз в день) | AUC рилпивирина ↓42 % Сmin рилпивирина ↓48 % Сmax рилпивирина ↓31 % | |
| 300 мг 1 раз в день (+ 50 мг рилпивирина 1 раз в день) | AUC рилпивирина ↑16 % Сmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↑43 % *по сравнению с приёмом 25 мг рилпивирина 1 раз в сутки (индукция изофермента CYP3A) | |
| Рифампицин*# 600 мг 1 раз в день | AUC рифампицина ↔ Сmin рифампицина НП Сmax рифампицина ↔ AUC 25-О-дезацетил-рифампицина ↓9 % Сmin 25-О-дезацетил-рифабутина ↔НП Сmax 25-О-дезацетил-рифампицина ↔ AUC рилпивирина ↓80 % Сmin рилпивирина ↓89 % Сmax рилпивирина ↓69 % (индукция изофермента CYP3A) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с рифампицином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
| Рифапентин | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с рифапентином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Кларитромицин Эритромицин | Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A) | По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин |
| Глюкокортикоиды | ||
| Дексаметазон (системный, кроме однократного применения) | Не изучалось. Ожидается понижение концентрации рилпивирина в плазме крови, зависимое от дозы дексаметазона. | Применение препарата Лаконивир в комбинации с дексаметазоном системного действия (кроме однократного применения), противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓14 % Сmin омепразола НП Сmax омепразола ↓14 % AUC рилпивирина ↓40 % Сmin рилпивирина ↓33 % Сmax рилпивирина ↓40 % (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с омепразолом противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
| Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Противопоказано применять препарат Лаконивир в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH), и, в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Блокаторы гистаминовый Н2-рецепторов | ||
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина | AUC рилпивирина ↓9 % Сmin рилпивирина НП Сmax рилпивирина ↔ | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2-рецепторов. Рилпивирин можно комбинировать только с антагонистами Н2- рецепторов, применяемыми 1 раз в сутки. Антагонисты Н2-рецепторов следует принимать строго как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приёма рилпивирина |
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 часа до рилпивирина | AUC рилпивирина ↓76 % Сmin рилпивирина НП Сmax рилпивирина ↓85 % (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | |
| Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 часа до рилпивирина | AUC рилпивирина ↑13 % Сmin рилпивирина НП Сmax рилпивирина ↑21 % | |
| Циметидин Низатидин Ранитидин | Не изучалось (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами. Антациды могут приниматься как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приёма рилпивирина |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон* 60-100 мг в день (индивидуально подобранная доза) | AUC метадона R(-) ↓16 % Сmin метадона R(-) ↓22 % Сmax метадона R(-) ↓14 % AUC рилпивирина ↔* Сmin рилпивирина ↔* Сmax рилпивирина ↔* *с учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Лаконивир коррекции дозы не требуется. Тем не менее рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов |
| Антиаритмические средства | ||
| Дигоксин * | AUC дигоксина ↔ Cmin дигоксина НП Сmax дигоксина ↔ | Не требуется коррекции доз при одновременном приёме с дигоксином |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатрана этексилат | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключён, (ингибирование кишечного Р-гликопротеина) | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью одновременно с дабигатрана этексилатом. |
| Противодиабетические средства | ||
| Метформин* (разовая доза 850 мг) | AUC метформина ↔ Cmin метформина НП Сmax метформина ↔ | Не требуется коррекции доз при одновременном приёме с метформином |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A) | Препарат Лаконивир противопоказано применять с препаратами на основе Зверобоя продырявленного, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта рилпивирина |
| Анальгетики | ||
| Парацетамол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола ↔ Cmin парацетамола НП Сmax парацетамола ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↑26 % Сmax рилпивирина ↔ | Коррекции дозы не требуется |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | ||
| Этинилэстрадиол*# 0,035 мг в день Норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола ↔ Cmin этинилэстрадиола ↔ Сmax этинилэстрадиола ↑17 % AUC норэтиндрона ↔ Cmin норэтиндрона ↔ Сmax норэтиндрона ↔ AUC рилпивирина ↔* Cmin рилпивирина↔* Сmах рилпивирина ↔* *с учетом данных группы исторического контроля | Коррекции дозы не требуется |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг 1 раз в день | AUC аторвастатина ↔ Cmin аторвастатина ↓15 % Сmax аторвастатина ↑35 % AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↓9 % | При одновременном приёме препарата Лаконивир с аторвастатином коррекции дозы не требуется |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил*# 50 мг однократная доза | AUC силденафила ↔ Cmin силденафила НП Сmax силденафила ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔ | При одновременном приёме препарата Лаконивир с силденафилом коррекции дозы не требуется |
| Варденафил Тадалафил | Не изучалось | При одновременном приёме препарата Лаконивир с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется |
# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приёме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе рилпивирина 25 мг один раз в день.
↑ Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приёме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены.
В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Лаконивир следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
На страницу препарата ЛАКОНИВИР
Предыдущий пункт описания препарата ЛАКОНИВИР
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ЛАКОНИВИР
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.