КВЕТИАПИН САН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапина его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на кветиапин

Фенитоин: одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, так как фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома P450. Сочетание кветиапина (но 250 мг 3 раза/сут) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приёма внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в том числе карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, ГКС). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает ферментиндуцирующими свойствами.

Карбамазепин: одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведёт к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина.

Ингибиторы CYP3A: одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A, снижает клиренс кветиапина после приёма внутрь на клиренс кветиапина после приёма внутрь на 84 %, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, в среднем, на 235 %. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома P450 (включая противогрибковые средства производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритроцин) следует корригировать дозу кветиапина.

Циметидин: ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут) в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут) из плазмы после приёма внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут) на 65 % повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) из плазмы после приёма внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с галоперидолом (по 7,5 мг 2 раза/сут) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сут) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сут) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Вальпроевая кислота: В группах пациентов, принимающих одновременно препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, в том числе в пролонгированной форме, а также комбинацию вальпроата с кветиапином, были зафиксированы случаи более высокого уровня лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии.

Влияние кветиапина на другие лекарственные средства

Феназон: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сут) при 3-кратном приёме не вызывало клинически значимых изменений клиренса феназона или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печёночные ферменты, участвующие в метаболизме феназона, опосредованном цитохромом P450.

Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приёма внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20 % во время приёма кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут).

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов удлиняющих интервал QТс, в том числе антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин. прокаинамид), или класса 3 (например, амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон и др.). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение интервала QTc, а также при передозировке кветиапина.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмочены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и три циклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом кветиапина.

На страницу препарата КВЕТИАПИН САН

Предыдущий пункт описания препарата КВЕТИАПИН САН

Следующий пункт описания препарата КВЕТИАПИН САН