КВЕТИАПИН КАНОН ПРОЛОНГ - Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83 % связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.

Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приёма препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8 кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

При приёме кветиапина один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приёма, наблюдали сходные площади под кривыми зависимости концентрации от времени (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Сmах) была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапипа была на 18 % меньше.

Выведение

Период полувыведения (T½) кветиапина составляет около 7 часов. В среднем, менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73 % кветиапина выводится с мочой и 21 % с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или кишечником.

Фармакокинетика в особых случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов с печёночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

На страницу препарата КВЕТИАПИН КАНОН ПРОЛОНГ

Предыдущий пункт описания препарата КВЕТИАПИН КАНОН ПРОЛОНГ

Следующий пункт описания препарата КВЕТИАПИН КАНОН ПРОЛОНГ