КВЕТИАПИН - ОЗОН - Фармакокинетика

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приёма препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приёме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки.

При приёме препарата один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приёма, наблюдали сходные площади под кривой зависимости «концентрации от времени» (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Сmах) была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18 % меньше.

Исследования влияния приёма пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Сmах и AUC для препарата — приблизительно на 50 % и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Сmах и AUC кветиапина. Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях, в 5-50 раз, превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведёт к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом P450.

По данным исследований взаимодействия у здоровых добровольцев, применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина не подвергается метаболизму и выводится из плазмы в неизменённом виде почками или кишечником. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс креатинина (КК) у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25 % у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК<30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печёночной недостаточностью (компрессированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

На страницу препарата КВЕТИАПИН - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата КВЕТИАПИН - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата КВЕТИАПИН - ОЗОН