КВЕТИАПИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Всасывание

При приёме внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — приблизительно 83 %. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляют 35 % от тех, что наблюдаются для кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг/сут.

Выведение

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет примерно 7 и 12 часов, соответственно. Приблизительно 73 % кветиапина выводится с мочой и 21 % с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25 % у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК<30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз печени), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

В исследовании здоровых добровольцев одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению Сmах и AUC кветиапина на 235 % и 522 %, соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приёме.

Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (Tmax) осталось неизменным.

На страницу препарата КВЕТИАПИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата КВЕТИАПИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата КВЕТИАПИН (ТАБЛЕТКИ)