КВЕНТИАКС СР (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приёма кветиапина с пролонгированным высвобождением.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приёме кветиапина с пролонгированным высвобождением в дозе до 800 мг 1 раз в сутки.

При приёме кветиапина с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе кветиапина с быстрым высвобождением, принимаемой за 2 приёма, наблюдали сходные площади под кривой «концентрация-время» (AUC), но Cmax была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18 % меньше.

Исследования влияния приёма пищи на биодоступность кветиапина показали, что приём пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для кветиапина с пролонгированным высвобождением — примерно на 50 % и 20 % соответственно. Приём пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать препарат Квентиакс СР 1 раз в сутки отдельно от приёма пищи.

Распределение

Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома P450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и ЗA4, но только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300–800 мг в сутки. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведёт к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного системой цитохрома P450.Выведение

Период полувыведения (T½) кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. В среднем менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводится почками. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % — через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или через кишечник.

Особые группы пациентов

Пол

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печениУ пациентов с печёночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

На страницу препарата КВЕНТИАКС СР (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата КВЕНТИАКС СР (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата КВЕНТИАКС СР (ТАБЛЕТКИ)