КУТЕРН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и "петлевых" диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел "Особые указания").

Применение с препаратами, вызывающими развитие гипогликемии

При применении препарата Кутерн в комбинации с препаратами, повышающими секрецию инсулина (производными сульфонилмочевины) может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетические взаимодействия

Дапаглифлозин: Метаболизм дапаглифлозина, главным образом, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1А9 (UGT1A9).

Саксаглиптин: Метаболизм саксаглиптина, главным образом, происходит под действием цитохрома Р450 ЗА4/5 (CYP3A4/5).

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами и препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Дапаглифлозин: Дапаглифлозин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику саксаглиптина, метформина, пиоглитазона, ситаглиптина. глимепирида, воглибозы, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана или симвастатина. Данные препараты не влияли на фармакокинетику дапаглифлозина.

Саксаглиптин: Саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику дапаглифлозина, метформина, глибенкламида. пиоглитазона. дигоксина, дилтиазема или симвастатина. Данные препараты не влияли на фармакокинетику саксаглиптина или его основного активного метаболита.

Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин или саксаглиптин

Дапаглифлозин: После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортёров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22 % без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Коррекции дозы не рекомендуется. При применении других индукторов (например, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала) клинически значимых эффектов не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение системной экспозиции дапаглифлозина на 55 % без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток.

Саксаглиптин: Сопутствующее применение саксаглиптина с дилтиаземом, умеренным ингибитором CYP3A4/5, увеличивало Сmах и AUC саксаглиптина соответственно на 63 % и в 2,1 раза, а также снижало эти значения для активного метаболита соответственно на 44 % и 34 %. Эти фармакокинетические эффекты не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.

Сопутствующее применение саксаглиптина с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4/5, увеличивало Сmах и AUC саксаглиптина соответственно на 62 % и в 2,5 раза, а также снижало эти значения для активного метаболита соответственно на 95 % и 88 %. Эти фармакокинетические эффекты не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.

Одновременное применение саксаглиптина с рифампицином, мощным индуктором CYP3A4/5, снижало Сmах и AUC саксаглиптина соответственно на 53 % и 76 %. Рифампицин не влиял на экспозицию активного метаболита и ингибирование активности ДПП-4 в плазме крови в течение междозового интервала.

Сопутствующее применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4/5, за исключением рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин), не изучено и может приводить к снижению концентрации саксаглиптина в плазме крови и повышению концентрации его основного метаболита. При совместном применении саксаглиптина с мощными индукторами CYP3A4/5 следует осуществлять тщательный гликемический контроль.

В исследованиях у здоровых добровольцев не отмечалось значимого влияния метформина, глибенкламида, пиоглитазона. дигоксина. симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина на фармакокинетику саксаглиптина и его основного метаболита.

Влияние дапаглифлозина или саксаглиптина на другие лекарственные препараты

Дапаглифлозин: В исследованиях лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев, в основном с однократным приёмом препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона (основной субстрат CYP2C8 и второстепенный субстрат CYP3A4), ситаглиптина, глимепирида (субстрат CYP2C9), гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана. дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S- варфарин, субстрат CYP2C9) или на антикоагулянтный эффект варфарина, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрат CYP3A4) приводило к повышению AUC симвастатина на 19 % и AUC симвастатиновой кислоты на 31 %. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Саксаглиптин: Саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина. глибенкламида (субстрат CYP2C9), пиоглитазона (основной субстрат CYP2C8 и второстепенный субстрат CYP3A4), дигоксина (субстрат P-gp), симвастатина (субстрат CYP3A4), действующие вещества перорального комбинированного (этинилэстрадиол и норгестимат) контрацептивного средства, дилтиазема или кетоконазола.

Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола

Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадёжным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

На страницу препарата КУТЕРН

Предыдущий пункт описания препарата КУТЕРН

Следующий пункт описания препарата КУТЕРН