КУТЕРН - Побочное действие

Профиль безопасности комбинации дапаглифлозина/саксаглиптина

Профиль безопасности применения комбинации дапаглифлозина и саксаглиптина в клинических исследованиях был сопоставим с профилями безопасности отдельных компонентов. Частота гипогликемии была низкой (1,4 %);

эпизодов тяжёлой гипогликемии отмечено не было, ни один пациент не прекратил исследуемую терапию из-за развития гипогликемии.

Перечень нежелательных реакций (HP) в виде таблицы

В таблице ниже представлены HP, отмеченные на фоне приёма препарата Кутерн. HP перечислены по классу систем и органов и абсолютной частоте. Категории частоты определялись следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000). Класс систем органов Очень часто Часто

А НечастоB Редко Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция верхних дыхательных путей1 Инфекция мочевыводящих путей2, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции3, гастроэнтеритD Грибковая инфекция Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности

С Анафилактические реакции, включая анафилактический шокC Нарушения со стороны обмена веществ и питания ГипогликемияD(при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины) Дислипидемия4 Снижение ОЦКF, жажда Диабетический кетоацидозC Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе

С, диарея, диспепсияD, гастритD, тошнотаC, рвотаD Запор, сухость во рту, панкреатитC Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия, полиурияD,5 Никтурия, нарушение функции почекF Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь6 ДерматитC, кожный зудC, крапивницаC Ангионевроти ческий отёкC Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани Артралгия, боль в спине, миалгияD Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция, генитальный зуд, вульвовагинальный зуд Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемостьD, периферический отёкD Лабораторные и инструментальные данные Снижение почечного клиренса креатининаF, повышение значения гематокрита

Е Повышение концентрации креатинина в кровиF, повышение концентрации мочевины в крови, снижение массы тела A HP отмечены у ≥2 % пациентов, получавших комбинированную терапию дапаглифлозином/саксаглиптином, в объединенном анализе данных по безопасности, или у <2 % пациентов в объединенном анализе данных по безопасности на основании частоты при применении монопрепаратов.

В Частота всех нечастых HP основана на данных применения монокомпонентов.

С HP выявлена в период пострегистрационного наблюдения за применением дапаглифлозина или саксаглиптина.

D HP отмечены у ≥2 % пациентов, получавших любой из монокомпонентов и на ≥1 % чаще, чем при применении плацебо, но не в объединенном анализе.

Е Значения гематокрита >55 % отмечены у 1,3 % пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4 % пациентов, получавших плацебо.

F Данные о явлениях в программе дапаглифлозина приведены в соответствующих подразделах ниже.

1 Инфекция верхних дыхательных путей включает следующие предпочтительные термины: назофарингит, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бактериальный фарингит, тонзиллит, острый тонзиллит, ларингит, вирусный фарингит и вирусная инфекция верхних дыхательных путей.

2 Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины: инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочевыводящих путей, вызванная Escherichia, пиелонефрит и простатит.

3 Вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции включают следующие предпочтительные термины: вульвовагинальная грибковая инфекция, баланопостит, генитальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция и вульвовагинит.

4 Дислипидемия включает следующие предпочтительные термины: дислипидемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

5 Полиурия включает следующие предпочтительные термины: полиурия и поллакиурия.

6 Кожную сыпь отмечали при пострегистрационном применении дапаглифлозина и саксаглиптина.

Описание отдельных HP

Генитальные инфекции

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

Нежелательные явления вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, отмеченные в объединенном анализе данных по безопасности, отражали профиль безопасности дапаглифлозина. Генитальные инфекции отмечены у 3,0 % пациентов в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина, 0,9 % пациентов в группе саксаглиптина/метформина и 5,9 % пациентов в группе дапаглифлозина/метформина.

Большинство инфекций отмечено у женщин (84 % от всех пациентов с генитальными инфекциями), были слабо или умеренно выражены, развивались однократно и у большинства пациентов не приводили к прекращению терапии.

Инфекции мочевыводящих путей

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

В объединенном анализе данных по безопасности частота инфекций мочевыводящих путей была сбалансирована в 3 группах лечения: 5,7 % в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина, 7,4 % в группе саксаглиптина/метформина и 5,6 % в группе дапаглифлозина/метформина. Большинство инфекций мочевыводящих путей было отмечено у женщин (81 % от всех пациентов с инфекциями мочевыводящих путей), были слабо или умеренно выражены, развивались однократно и у большинства пациентов не приводили к прекращению терапии.

Гипогликемия

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

Общая частота гипогликемии была низкой: 1,4 % в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина, 0,3 % в группе саксаглиптина/метформина, и 1,8 % в группе дапаглифлозина/метформина. Эпизодов тяжёлой гипогликемии не отмечено, ни один пациент не прекратил исследуемую терапию из-за развития гипогликемии.

Снижение ОЦК

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

Явления, связанные со снижением ОЦК (гипотензия, дегидратация и гиповолемия), отражали профиль безопасности дапаглифлозина, и были отмечены у 2 пациентов (0,4 %) в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина (включая снижение диуреза и серьёзное нежелательное явление в виде обморока) и у 3 пациентов (0,9 %) в группе дапаглифлозина/метформина (2 обморока и 1 эпизод гипотензии).

Явления, связанные со сниженной функцией почек

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

В объединенном анализе данных по безопасности частота нежелательных явлений, связанных со сниженной функцией почек, составила 2,0 % пациентов в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина. 1,8 % — в группе саксаглиптина/метформина, и 0,6 % — в группе дапаглифлозина/метформина. У пациентов с нарушением функции почек отмечены более низкие средние значения рСКФ исходно (61,8 мл/мин/1,73 м2) по сравнению с 93,6 мл/мин/1,73 м2 в общей популяции. Большинство явлений были несерьёзными, слабо или умеренно выраженными, и разрешились. Изменение среднего значения рСКФ к 24 неделе от исходного составило -1,17 мл/мин/1,73 м2 в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина. -0,46 мл/мин/1,73 м2 в группе саксаглиптина/метформина, и 0,81 мл/мин/1,73 м2 в группе дапаглифлозина/метформина.

Сердечно-сосудистая безопасность

Комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

Подтвержденные сердечно-сосудистые осложнения были зарегистрированы у 1,0 % пациентов в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина, 0,6 % пациентов в группе саксаглиптина/метформина, и 0,9 % пациентов в группе дапаглифлозина/метформина.

Злокачественные опухоли

комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

при анализе объединенных данных по безопасности злокачественные и неуточненные новообразования отмечены у 3 пациентов в группе саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина. они включали новообразование желудка, рак поджелудочной железы с метастазами в печень и инвазивный протоковый рак молочной железы. учитывая короткий латентный период между первым приёмом препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь с развитием любого типа опухоли оценивается как маловероятная.

дапаглифлозин

по объединенным данным 21 исследования с активным препаратом и плацебо в качестве контроля общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,50 %) и группе плацебо/препарата сравнения (1,50 %). в исследованиях на животных дапаглифлозин не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. при рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (например, мочевой пузырь и молочная железа) и ниже 1 для других (например, кровь и лимфатическая система. яичники, мочевыделительная система).

повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь с развитием любого типа опухоли оценивается как маловероятная.

параметры жизненно важных функций

комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

среднее изменение частоты сердечных сокращений от исходного значения в 3 группах лечения было схожим. ввиду незначительного диуретического эффекта терапия, содержащая дапаглифлозин, сопровождалась снижением сад и дад. небольшое влияние на ад сохранялось с течением времени. у схожей доли пациентов в каждой из 3 групп лечения было достигнуто сад <130 мм ртутного столба и дад <80 мм ртутного столба

результаты лабораторных исследований

снижение числа лимфоцитов

саксаглиптин

в объединенных данных 5 плацебо-контролируемых исследований отмечалось небольшое снижение абсолютного числа лимфоцитов, примерно на 100 клеток/мкл, по сравнению с плацебо. среднее абсолютное число лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном приёме препарата продолжительностью до 102 недель. снижение среднего абсолютного числа лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми hp.

липиды

комбинация дапаглифлозина/саксаглиптина

данные, полученные в 3 исследованиях 3 фазы в группах саксаглиптина/дапаглифлозина/метформина, показали тенденцию к среднему процентному увеличению от исходного значения концентрации общего холестерина (в диапазоне от 0,4 % до 3,8 %), холестерина липопротеидов низкой плотности (хс-лпнп) (в диапазоне от 2,1 % до 6,9 %) и хс-лпвп (в диапазоне от 2,3 % до 5,2 %) в сочетании со средним процентным снижением концентрации триглицеридов (в диапазоне от -3,0 % до -10,8 %).

опыт пострегистрационного применения

поскольку сообщения об этих hp получены добровольно от популяции неустановленного размера, невозможно достоверно оценить частоту их развития.

дапаглифлозин

при пострегистрационном применении дапаглифлозина были отмечены следующие hp: кожная сыпь (включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: кожная сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь и эритематозная сыпь).

саксаглиптин

при пострегистрационном применении саксаглиптина были отмечены следующие hp: острый панкреатит и реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, кожную сыпь и крапивницу.

На страницу препарата КУТЕРН

Предыдущий пункт описания препарата КУТЕРН

Следующий пункт описания препарата КУТЕРН