КУМЕНТАЛЬ - Фармакокинетика

Всасывание

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83 % связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.

Равновесная молярная концентрация активного метаболитаN-дезалкил кветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является изофермент CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях, в 10-50 раз выше, чем концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет приблизительно 7 ч. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или кишечником. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % — кишечником.

Менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина вводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина приблизительно на 25 % меньше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, концентрация в плазме крови у пациентов, страдающих недостаточностью функции печени, повышается, таким образом, у этих пациентов необходима индивидуальная коррекция дозы.

На страницу препарата КУМЕНТАЛЬ

Предыдущий пункт описания препарата КУМЕНТАЛЬ

Следующий пункт описания препарата КУМЕНТАЛЬ