КРИКСИВАН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В метаболизме индинавира участвует изофермент CYP3A4 цитохрома P450.
Поэтому другие препараты, биотрансформация которых происходит при участии этого изофермента, или способные изменить его активность, могут оказывать влияние на фармакокинетику индинавира. В свою очередь, индинавир способен влиять на фармакокинетические параметры других препаратов.
Комбинированное лечение индинавиром и ритонавиром, возможно, оказывает дополнительное влияние на фармакокинетику препаратов, обладающих тем же механизмом биотрансформации.
КРИКСИВАН с ритонавиром или без него не следует одновременно сочетать со следующими препаратами: амиодароном, терфенадином, цизапридом, астемизолом, алпразоламом, триазоламом, мидазоламом, пимозидом, алкалоидами спорыньи, симвастатином или ловастатином.
Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами изофермента CYP3A4
Ингибирование препаратом КРИКСИВАН и ритонавиром изофермента CYP3A4 может вызвать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, вызывая тяжёлые или угрожающие жизни реакции.
Информация об особенностях лекарственного взаимодействия препарата КРИКСИВАН представлена в таблицах.
Таблица 1. Взаимодействие индинавира с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию
| Медицинские препараты в соответствии с областью применения | Взаимодействие | Рекомендации при одновременном применении |
| Лечение ВИЧ-инфекции | ||
| Антиретровирусные препараты | ||
| Диданозин (буферосодержащая лекарственная форма) | Исследований по изучению взаимодействия не проводилось. Для абсорбции индинавира необходимо нормальное значение pH желудка, кислота способствует быстрому распаду диданозина, который содержит буферные вещества для повышения pH. При назначении диданозина через 3 ч после индинавира не отмечено изменения антиретровирусной активности. | Индинавир и диданозин, содержащий буферные вещества, назначаются натощак с перерывом не менее 1 ч. |
| Диданозин (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) 400 мг однократно (индинавир 800 мг однократно) | Индинавир: доза не изменяется (монотерапия индинавиром в дозе 800 мг однократно). Диданозин: доза не изменяется. | Применяется без изменений дозы препаратов, независимо от времени приёма пищи. |
| Ставудин 40 мг двукратный прием (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: без изменений (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Ставудин AUC: увеличивается на 21 % Cmin: не изучено. | Индинавир и перечисленные лекарственные средства могут назначаться без изменения дозы. |
| Зидовудин 200 мг 3 раза/сут (индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: без изменений (индинавир 1000 мг 3 раза/сут). Зидовудин AUC: без изменений. Зидовудин Cmin: увеличение на 51 %. | |
| Зидовудин/Ламивудин 200/150 мг 3 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: без изменений (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Зидовудин AUC: повышение на 39 %. Зидовудин Cmin: без изменений. Ламивудин AUC: без изменений. Ламивудин Cmin: без изменений. | |
| Делавирдин 400 мг 3 раза/сут (индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: повышение на 53 %. Индинавир Cmin: повышение на 298 % (индинавир 800 мг 3 раза/сут). | Рекомендовано снижение дозы препарата КРИКСИВАН до 400-600 мг однократно (прием 3 раза/сут с интервалом 8 ч). |
| Делавирдин 400 мг 3 раза/сут (индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: повышение на 118 % (индинавир 800 мг 3 раза/сут). Делавирдин: без изменений. | |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут (индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир: снижение AUC на 33-46 %, Cmin на 39-57 %, Сmах на 5-29 % (по сравнению с режимом индинавир 800 мг 3 раза/сут). | Нет особых рекомендаций. |
| Эфавиренз 200 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Повышение дозы индинавира до 1000 мг не позволяет компенсировать действие эфавиренза. Индинавир AUC: снижение на 31 %. | |
| Индинавир Cmin: снижение на 40 %. Эфавиренз AUC: без изменений. | ||
| Невирапин 200 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 28 %. Невирапин: без изменений (индуктор CYP3A). | Повышение дозы индинавира до 1000 мг 3 раза/сут при комбинированном лечении с невирапином. |
| Ампренавир 1200 мг 2 раза/сут (индинавир 1200 мг 2 раза/сут) | Ампренавир AUC: повышение на 90 %. Индинавир: без изменений. | Дозы при комбинированном лечении этими препаратами не установлены. |
| Ритонавир 100 мг 2 раза/сут. (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 178 %. Индинавир Cmin: повышение в 11 раз (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). Ритонавир AUC: повышение на 72 %. Ритонавир Cmin: повышение на 62 %. | Наиболее удобные дозы для данного комбинированного лечения с учетом эффективности и безопасности не установлены. Предварительные данные клинических исследований предполагают альтернативную схему дозирования с использованием препарата КРИКСИВАН в дозе 400 мг, а ритонавира 100 мг, оба применяются 2 раза/сут. Совместное применение 800 мг индинавира и 100 мг ритонавира 2 раза/сут сопровождается повышением риска побочных эффектов. Применение индинавира 800 мг 2 раза/сут с ритонавиром повышает риск нефролитиаза и требует соблюдения мер предосторожности (обеспечения адекватной гидратации). |
| Ритонавир 200 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 266 %. Индинавир Cmin: повышение в 24 раза (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). | |
| Ритонавир AUC: повышение на 96 %. | ||
| Ритонавир Cmin: повышение на 371 %. | ||
| Ритонавир 400 мг 2 раза/сут (индинавир 800 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24 ч: повышение на 220 %. | |
| Индинавир Cmin: повышение в 24 раза (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). Ритонавир AUC24ч: без изменений. | ||
| Ритонавир 400 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC24ч: повышение на 68 %. | |
| Индинавир Cmin: повышение в 10 раз (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). | ||
| Ритонавир 100 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 2 раза/сут) | Ритонавир AUC24 ч: без изменений. Индинавир AUC и Cmin: без изменений (монотерапия индинавиром 800 мг 3 раза/сут). | |
| Саквинавир 600 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 500 %. Саквинавир Cmin: повышение на 190 % (относительно саквинавира 600 мг однократно). | Приемлемые дозы при комбинированном лечении этими препаратами не установлены. |
| Саквинавир 800 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 620 %. Саквинавир Cmin: повышение на 450 % (относительно саквинавира 800 мг однократно). | |
| Саквинавир 1200 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Саквинавир AUC: повышение на 360 %. Саквинавир Cmin: повышение на 450 % (относительно саквинавира 1200 мг однократно). Дизайн данного исследования не позволил определить степень влияния саквинавира на индинавир, но предполагается почти двукратное увеличение AUC24ч: индинавира при | |
| совместном назначении с саквинавиром. | ||
| Атазанавир (индинавир) | Каждый из препаратов способен индуцировать гипербилирубинемию с повышением фракции непрямого (неконъюгированного) билирубина. | Комбинированное лечение атазанавиром и индинавиром в клинических исследованиях не изучено, назначать оба препарата одновременно не рекомендуется. |
| Антибиотики | ||
| Сульфаметоксазол/триметоприм 800 мг/160 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг 4 раза/сут). Сульфаметоксазол AUC и Cmin: без изменений. | Индинавир и сульфаметоксазол/триметоприм могут применяться без коррекции дозы. |
| Противогрибковые средства | ||
| Флуконазол 400 мг однократно (индинавир 1000 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 24 %. Индинавир Cmin: без изменений (относительно индинавира 1000 мг 3 раза/сут). | Индинавир и флуконазол могут применяться без коррекции дозы. |
| Итраконазол 200 мг 2 раза/сут (индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений. Индинавир Cmin: повышение на 49 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | Доза препарата КРИКСИВАН снижается до 600 мг 3 раза/сут. |
| Кетоконазол 400 мг однократно (индинавир 600 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 20 %. Индинавир Cmin: повышение на 29 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | Следует снизить дозу КРИКСИВАН до 600 мг 3 раза/сут. |
| Кетоконазол 400 мг однократно (индинавир 400 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 56 %. Индинавир Cmin: снижение | |
| на 27 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | ||
| Препараты, активные в отношении микобактерий | ||
| Изониазид 300 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Изониазид AUC и Cmin: без изменений. | Индинавир и изониазид применяются одновременно без коррекции дозы. |
| Рифабутин 300 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 34 %. Индинавир Cmin: снижение на 39 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | Адекватные дозы при одновременном применении не установлены, поэтому комбинированное лечение не рекомендуется. |
| Рифабутин AUC: повышение на 173 % Рифабутин Cmin: повышение на 244 % (относительно рифабутина 300 мг 1 раз/сут). | ||
| Рифабутин 150 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 32 %. | |
| Индинавир Cmin: снижение на 40 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). | ||
| Рифабутин AUC: повышение на 54 %. | ||
| Рифабутин Cmin: повышение на 99 % (относительно рифабутина 300 мг 1 раз/сут). | ||
| Сравнительные данные о применении рифабутина 150 мг однократно в комбинации с индинавиром | ||
| 800 мг 3 раза/сут и только рифабутина в дозе 150 мг отсутствуют. | ||
| Рифампицин 600 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 92 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Данный эффект является следствием индукции изофермента CYP3A4 рифампицином. | Совместное применение рифампицина с индинавиром противопоказано. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Метадон 20-60 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: без изменений (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Метадон AUC и Cmin: без изменений. | Метадон и индинавир могут применяться одновременно, коррекция дозы не проводится. |
| Антиаритмические препараты | ||
| Хинидин 200 мг однократно (индинавир 400 мг однократно) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг, однократно). Предполагается повышение концентрации хинидина (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4). | Одновременное применение хинидина и препарата КРИКСИВАН — с осторожностью, контроль терапевтической концентрации хинидина. Комбинированное лечение индинавиром и ритонавиром с хинидином противопоказано. |
| Препараты для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин 250 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Теофиллин AUC и Cmin: без изменений. | Индинавир и теофиллин могут применяться без коррекции дозы. |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин | Не изучено, комбинированное применение может привести к повышению концентрации варфарина в плазме крови. | Может потребоваться коррекция дозы варфарина. |
| Противоэпилептические препараты | ||
| Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин | Индинавир оказывает ингибирующее влияние в отношении изофермента CYP3A4 и, как предполагается, способствует повышению концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови, а последние могут снизить концентрацию индинавира. | Необходим тщательный контроль терапевтической эффективности и побочных эффектов при совместном применении с индинавиром. |
| Антидепрессанты | ||
| Венлафаксин 50 мг 3 раза/сут (индинавир 800 мг однократно) | Индинавир AUC: снижение на 28 % (относительно индинавира 800 мг однократно). Венлафаксин и активный метаболит О-десметил- венлафаксин: без изменений. | Клиническая значимость полученных результатов неизвестна. |
| Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | ||
| Дигидропиридиновые производные, например, фелодипин, нифедипин, никардипин | Повышение концентрации в плазме крови блокаторов «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Метаболизм блокаторов «медленных» кальциевых каналов осуществляется посредством изофермента CYP3A4, а индинавир является его ингибитором. | Применение с осторожностью, рекомендуется наблюдение за состоянием больных. |
| Лекарственные средства растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) 300 мг 3 раза/сут (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 54 %. Индинавир Cmin: снижение на 81 % (относительно индинавира 800 мг 3 раза/сут). Снижение концентрации индинавира вследствие индукции метаболизма препарата и/или транспортных белков зверобоем продырявленным. | Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный, противопоказаны при терапии препаратом КРИКСИВАН. Если больной получает препарат, содержащий зверобой продырявленный, следует прекратить его применение, определить концентрацию вируса и, если возможно, индинавира. Концентрация индинавира в плазме при отмене зверобоя продырявленного может увеличиться, что потребует снижения дозы препарата КРИКСИВАН. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 недель после отмены лечения зверобоем продырявленным. |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Циметидин 600 мг 2 раза/сут (индинавир 400 мг однократно) | Индинавир AUC и Cmin: без изменений (относительно индинавира 400 мг однократно). | Индинавир и циметидин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | ||
| Ловастатин, симвастатин | Индинавир является ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует значительному повышению концентрации в плазме крови ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, которые зависят от метаболизма изофермента CYP3A4. | Комбинированное лечение противопоказано вследствие высокого риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. |
| Розувастатин | Взаимодействие не изучено. Проводилось исследование комбинации лопинавир/ритонавир + розувастатин: Розувастатин AUC: увеличение в 2,08 раз. Розувастатин Сmax: увеличение в 4,66 раза (механизм неизвестен). | Комбинация не рекомендуется |
| Аторвастатин | Повышение концентрации аторвастатина. Выраженность повышения концентрации аторвастатина в плазме крови в меньшей степени зависит от изофермента CYP3A4 по сравнению с ловастатином и симвастатином. | Применение минимально возможных доз аторвастатина с осторожностью, при тщательном наблюдении. |
| Правастатин, флувастатин | Взаимодействие не изучалось. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4. Взаимодействие с участием транспортных белков не исключается. | Взаимодействие не установлено. Если нет альтернативного выбора, применение возможно при условии клинического наблюдения. |
| Иммунодепрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Концентрация циклоспорина значительно повышается у больных, получающих терапию ингибиторами протеаз ВИЧ, включая индинавир. | Содержание циклоспорина в плазме крови требует значительной коррекции дозы препарата и клинического наблюдения. |
| Гормональные контрацептивы (для системного применения) | ||
| Норэтистерон/этинилэстрадиол 1/35 однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Норэтистерон AUC: повышение на 26 %. Норэтистерон Cmin: повышение на 44 %. | Одновременное применение индинавира и норэтистерона/этинилэстрадиола 1/35 возможно без коррекции дозы. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 | ||
| Силденафил 25 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Индинавир AUC: повышение на 11 %. Силденафил AUC: повышение на 340 %. Одновременное назначение препарата КРИКСИВАН и силденафила, вероятно, приводит к увеличению концентрации силденафила за счёт конкурентного ингибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза силденафила не должна превышать 25 мг с интервалом между введениями 48 часов. |
| Варденафил 10 мг однократно (индинавир 800 мг 3 раза/сут) | Варденафил AUC: 16-кратное увеличение. Одновременное назначение препарата КРИКСИВАН и варденафила, вероятно, приводит к увеличению концентрации варденафила путём конкурентного ингибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза варденафила не должна превышать 2,5 мг с интервалом введения 24 часа. |
| Тадалафил | Взаимодействие не изучалось. Одновременное применение препарата КРИКСИВАН и тадалафила, вероятно, сопровождается увеличением концентрации тадалафила путём конкурентного ингибирования путей метаболизма. | У больных, получающих индинавир, доза тадалафила не должна превышать 10 мг с интервалом введения 72 часа. |
| Седативные/снотворные препараты | ||
| Мидазолам (парентеральный способ введения) | Не изучалось, предполагается, что комбинированное применение значительно повышает концентрацию мидазолама, особенно при его приёме внутрь. Метаболизм мидазолама осуществляется с участием изофермента CYP3A4. | Одновременное применение внутрь препарата КРИКСИВАН и мидазолама не допускается. С осторожностью -одновременное применение препарата КРИКСИВАН и парентерального введения мидазолама. Введение мидазолама проводится в отделении интенсивной терапии, с обязательным клиническим наблюдением в связи с возможным угнетением дыхания и усилением седативного эффекта. Возможно, необходимо снижение дозы мидазолама, особенно, если препарат вводится неоднократно. |
| Глюкокортикостероиды для системного применения | ||
| Дексаметазон | Взаимодействие не изучено. Предполагается увеличение дозы дексаметазона (угнетение изофермента CYP3A4). Возможно снижение концентрации индинавира в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4). | Рекомендуется клиническое наблюдение для выявления побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона и индинавира. |
| Медицинские препараты в соответствии с областью применения | Взаимодействие | Рекомендации при одновременном применении |
| Лечение ВИЧ-инфекции | ||
| Антиретровирусные препараты | ||
| Ампренавир | Ампренавир 1200 мг 2 раза/сут AUC: повышение на 90 % при применении индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут. Ампренавир 600 мг 2 раза/сут AUC: повышение на 64 % при одновременном применении ритонавира в дозе 100 мг 2 раза/сут (относительно ампренавира 1200 мг 2 раза/сут). Ритонавир повышает концентрацию ампренавира в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP3A4. Отсутствуют достаточные данные о взаимодействии индинавира/ритонавира и ампренавира. | Не установлены адекватные дозы для данной комбинации лекарственных препаратов. Растворы для приёма внутрь, содержащие ритонавир и ампренавир, не следует назначать детям одновременно из-за опасности токсических эффектов вспомогательных веществ. |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Индинавир AUC: снижение на 25 %. Индинавир Cmin: снижение на 50 % (по отношению к индинавир/ ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) Ритонавир AUC: снижение на 36 %. Ритонавир Cmin: снижение на 39 %. Эфавиренз AUC: без изменений. | Увеличение дозы индинавира/ритонавира при комбинированном лечении эфавирензом не изучалось. |
| Препараты, активные в отношении микобактерий | ||
| Рифабутин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Предполагается снижение концентрации индинавира в плазме крови и повышение концентрации рифабутина. | Адекватные дозы при комбинированном лечении индинавиром и ритонавиром и одновременном применении рифабутина не установлены, комбинированное лечение не рекомендуется. |
| Рифампицин | Рифампицин — индуктор изофермента CYP3A4. Показано, что он снижает AUC индинавира на 92 %, что может привести к развитию резистентности и вирусологической декомпенсации. При попытках компенсировать дозу и при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ с ритонавиром наблюдалась высокая частота поражения печени. | Применение рифампицина и препарата КРИКСИВАН совместно с низкими дозами ритонавира противопоказано. |
| Другие противомикробные средства | ||
| Атовахон | Взаимодействие с совместным применением индинавира/ритонавира не изучено. Ритонавир индуцирует глюкуронирование и, как предполагается, снижает концентрацию в плазме атовахона. | Клиническое наблюдение и выявление побочных эффектов при совместном применении комбинированного лечения индинавиром и ритонавиром и атовахона. |
| Эритромицин, итраконазол | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию в плазме крови эритромицина и итраконазола. | Клиническое наблюдение, выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Кетоконазол | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию в плазме крови кетоконазола. Совместное применение ритонавира и кетоконазола сопровождается более высокой частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. | Клиническое наблюдение, выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. Следует снижать дозу кетоконазола при одновременном лечении индинавиром и ритонавиром. |
| Наркотические анальгетики | ||
| Фентанил | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и предполагается, что они повышают концентрацию фентанила в плазме крови. | Клиническое наблюдение, выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Метадон | Взаимодействие с индинавиром и ритонавиром не изучено. Значительного влияния монотерапии индинавира на AUC метадона не выявлено. Установлено снижение AUC метадона с другими ингибиторами протеаз ВИЧ. Ритонавир может индуцировать глюкуронирование метадона. | Может потребоваться увеличение дозы метадона при комбинированном лечении с ритонавиром/индинавиром. Коррекция дозы — в зависимости от эффективности применяемой терапии. |
| Морфин | Взаимодействие не изучено. Возможно снижение дозы морфина вследствие индукции глюкуронирования при совместном применении ритонавира. | Клиническое наблюдение, выявление побочных эффектов при совместном применении этих препаратов. |
| Антиаритмические препараты | ||
| Дигоксин 0,4 мг однократно Ритонавир 200 мг 2 раза/сут | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Повышение AUC дигоксина на 22 %. | Ритонавир может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови вследствие изменения опосредованного Р-гликопротеином высвобождения дигоксина. Необходим контроль концентрации дигоксина в плазме крови. |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин Ритонавир 400 мг 2 раза/сут | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Концентрация правовращающего изомера варфарина может снижаться, приводя к повышению свёртывания крови, вследствие индукции изоферментов CYP1A2 и CYP2C9 ритонавиром. | Показатели коагуляции необходимо контролировать при совместном применении варфарина с индинавиром/ ритонавиром. |
| Противоэпилептические препараты | ||
| Карбамазепин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и, как предполагается, способствуют повышению концентрации карбамазепина. | Необходим тщательный контроль терапевтической эффективности и побочных эффектов при совместном применении с индинавиром. |
| Вальпроат семинатрий, ламотриджин, фенитоин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Ритонавир индуцирует глюкуронирование и окисление при участии изофермента CYP2C9 и, как предполагается, способствует снижению концентрации противоэпилептических препаратов. | Рекомендуется контроль концентрации препаратов данной группы в плазме крови при их совместном применении, а также клиническое наблюдение. Фенитоин может снижать концентрацию ритонавира в плазме крови. |
| Антидепрессанты | ||
| Тразодон 50 мг однократно Ритонавир 200 мг 2 раза/сут | Взаимодействие не изучено. Тразодон AUC: повышение в 2,4 раза. При назначении с ритонавиром отмечено повышение частоты побочных эффектов тразодона. | С осторожностью применять данную комбинацию лекарственных препаратов, начиная с минимально возможных доз тразодона, клиническое наблюдение для оценки эффективности и переносимости. |
| Антигистаминные препараты | ||
| Фексофенадин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Ритонавир может изменять высвобождение фексофенадина, опосредованное Р-гликопротеином при совместном применении, приводя к повышению концентрации фексофенадина. | Рекомендуется клиническое наблюдение для оценки эффективности и безопасности применения данной комбинации лекарственных препаратов. |
| Лоратадин | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации лоратадина в плазме крови. | Рекомендуется клиническое наблюдение и оценка безопасности комбинированного лечения. |
| Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | ||
| Дилтиазем 120 мг однократно (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Дилтиазем: повышение AUC0-24 ч на 43 %. AUC индинавира/ритонавира — без изменения. | Необходимо учесть снижение концентрации препаратов блокаторов «медленных» кальциевых каналов, поскольку возможно повышение их эффективности. |
| Амлодипин 5 мг однократно (индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза/сут) | Амлодипин — повышение AUC24 ч на 80 %. AUC индинавира/ритонавира — без изменения. | |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | Рекомендации те же, что при монотерапии индинавиром. | |
| Иммунодепрессивные средства | ||
| Циклоспорин (индинавир/ритонавир 800/100 2 раза/сут) | В одном исследовании до начала лечения индинавиром/ритонавиром 800/100 мг 2 раза/сут или лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза/сут необходимо было снизить дозу циклоспорина на 5-20 % в пределах терапевтического диапазона доз. Концентрация циклоспорина значительно повышается у больных, получающих терапию ингибиторами протеаз ВИЧ, включая индинавир. | Необходима коррекция дозы циклоспорина в плазме крови в соответствии с минимальной концентрацией циклоспорина в плазме крови. |
| Такролимус | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучено. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации такролимуса в плазме крови. | Рекомендуется клиническое наблюдение и оценка безопасности комбинированного лечения. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 | ||
| Силденафил, тадалафил | Взаимодействие не изучалось. | Рекомендации те же, что при монотерапии индинавиром. |
| Варденафил | Взаимодействие не изучалось. | Не следует превышать максимальную дозу варденафила 2,5 мг с интервалом приёма 72 ч при комбинированном лечении ингибиторами протеаз ВИЧ. |
| Седативные/снотворные препараты | ||
| Буспирон | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Индинавир и ритонавир — ингибиторы изофермента CYP3A4, и как предполагается, способствуют повышению концентрации буспирона в плазме крови. | Необходимо клиническое наблюдение, оценка безопасности при комбинированном лечении буспироном с индинавиром/ ритонавиром. |
| Мидазолам (парентеральный способ введения) | Взаимодействие с индинавиром/ритонавиром не изучалось. Предполагается, что комбинированное применение значительно повышает концентрацию мидазолама, особенно при его приёме внутрь (угнетение изофермента CYP3A4). | Одновременное применение внутрь препарата КРИКСИВАН и мидазолама не рекомендуется. С осторожностью — одновременное применение препарата КРИКСИВАН и мидазолама при его парентеральном введении. Введение мидазолама проводится в отделении интенсивной терапии с обязательным клиническим наблюдением в связи с возможным угнетением дыхания и усиления седативного эффекта. Возможно, необходимо снижение дозы мидазолама, особенно если препарат вводится неоднократно. |
| Глюкокортикостероиды для системного применения | ||
| Дексаметазон | Взаимодействие не изучено. Предполагается увеличение дозы дексаметазона (угнетение изофермента CYP3A4). Возможно снижение концентрации индинавира в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4). | Рекомендуется клиническое наблюдение для выявления побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона и комбинации индинавира/ритонавира. |
На страницу препарата КРИКСИВАН
Предыдущий пункт описания препарата КРИКСИВАН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата КРИКСИВАН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.