КРИКСИВАН - Фармакокинетика

Абсорбция

При приёме внутрь натощак индинавир быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет около 0,8 ч. Отмечено более выраженное дозо-пропорциональное увеличение концентрации индинавира в плазме крови в диапазоне доз от 200 мг до 800 мг. В диапазоне доз 800-1000 мг этот прирост концентрации индинавира был менее выражен. Благодаря короткому периоду полувыведения, составляющему около 1,8 ч, при многократном применении индинавира его концентрация в плазме крови повышалась незначительно. Биодоступность однократной дозы индинавира 800 мг составила приблизительно 65 %. В исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что существуют суточные колебания показателей фармакокинетики индинавира. При приёме 800 мг индинавира каждые 8 ч максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приёма препарата утром, днем и вечером составила 15550 нмоль/л, 8720 нмоль/л и 8880 нмоль/л соответственно. Концентрация в плазме крови через 8 ч после приёма препарата составила 220 нмоль/л, 210 нмоль/л и 370 нмоль/л соответственно. У взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, получены следующие геометрические средние показатели: площадь под кривой "концентрация — время" AUC0-8ч - 27813 нМ*ч, Сmах — 11144 нМ, концентрация индинавира в плазме крови через 8 ч после приёма — 211 нМ.

Влияние приёма пищи на абсорбцию

Прием индинавира с высококалорийной, с высоким содержанием жиров и белков, пищей приводил к замедлению и снижению абсорбции, при этом AUC уменьшалась приблизительно на 80 %, а Сmах — на 86 %. При приёме препарата с низкокалорийной пищей (например, подсушенные тосты с желе, яблочный сок и кофе с обезжиренным молоком и сахаром или кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром) показатели AUC и Сmах оказались сопоставимы с соответствующими показателями при приёме индинавира натощак.

Распределение

Индинавир обладает средней способностью связываться с белками плазмы крови (39 % активного вещества остается в несвязанном состоянии). Не получено данных о проникновении индинавира в ткани центральной нервной системы.

Метаболизм

Метаболизм индинавира изучали у здоровых добровольцев, принимавших препарат перорально в дозе 400 мг и 1000 мг. При приёме индинавира в дозе 400 мг, меченного радиоактивным изотопом 14С, примерно 83 % активного вещества обнаруживалось в кале и 19 % — в моче. Определено семь основных метаболитов и следующие метаболические пути: глюкуронирование по нитрогруппе пиридина, пиридин-N-окисление с гидроксилированием инданового кольца в третьем положении и без гидроксилирования, 3’-гидроксилирование индана, п-гидроксилирование фенилметиловой группы, N- депиридометилирование с 3’-гидроксилированием или без.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что единственным изоферментом цитохрома P450, играющим основную роль в окислительном метаболизме индинавира, является изофермент CYP3A4. Анализ проб мочи и плазмы крови добровольцев, получавших индинавир, показал, что метаболиты индинавира вносят незначительный вклад в ингибирование активности протеазы ВИЧ in vivo.

Выведение

В диапазоне доз 200-1000 мг, принятых здоровыми добровольцами и ВИЧ-1-инфицированными пациентами, наблюдалось незначительно большее, чем пропорциональное дозе увеличение выведения индинавира с мочой. Почечный клиренс (116 мл/мин) индинавира в пределах клинического диапазона доз не зависит от концентрации. Менее 20 % индинавира выводится почками в неизменённом виде. Средний показатель почечной экскреции неизмененного индинавира после однократного приёма натощак в дозе 700 мг составляет 10,4 %, а после приёма дозы 1000 мг — 12,0 %. Индинавир быстро выводится из организма с периодом полувыведения 1,8 ч.

Отдельные группы пациентов

Печеночная недостаточность вследствие цирроза

У больных с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью и клинически установленным циррозом были получены данные о снижении скорости метаболизма индинавира, что приводило к увеличению средней АИС0-8 ч после однократного приёма дозы 400 мг приблизительно на 60 %. Средний период полувыведения индинавира увеличивался примерно до 2,8 ч. Фармакокинетика у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалась.

Почечная недостаточность

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика индинавира не изучалась. С мочой в неизменённом виде выводится менее 20 % принятой дозы индинавира.

Пол

Фармакокинетика индинавира у мужчин и женщин сопоставима. Эти данные были получены при изучении фармакокинетики на 10 ВИЧ-серопозитивных женщинах, получавших препарат КРИКСИВАН в дозе 800 мг каждые 8 ч с зидовудином в дозе 200 мг каждые 8 ч и ламивудином в дозе 150 мг два раза в день в течение одной недели. Клинически значимых различий между фармакокинетическими параметрами индинавира у этих женщин и у ВИЧ-серопозитивных мужчин (суммарные контрольные ретроспективные данные) не выявлено.

Раса

На фармакокинетику индинавира расовая принадлежность, по-видимому, не влияет.

Пожилые больные

Безопасность и эффективность индинавира у пожилых больных не установлена.

На страницу препарата КРИКСИВАН

Предыдущий пункт описания препарата КРИКСИВАН

Следующий пункт описания препарата КРИКСИВАН