КРЕЗЕМБА - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат КРЕЗЕМБА — это водорастворимое противогрибковое средство из группы триазолов. Изавуконазония сульфат является пролекарством изавуконазола. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путём ингибирования цитохром P-450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилаза, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников и снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.

В животных моделях диссеминированного и легочного аспергиллеза фармакодинамический (ФД) индекс, необходимый для оценки эффективности, рассчитывают путём деления значения площади под кривой зависимости «концентрация- время» на минимальную подавляющую концентрацию (AUC/МПК). Не обнаружено прямой зависимости между МПК in vitro и клиническим ответом при заболеваниях, вызванных разными видами грибков (из родов Aspergillus и Mucorales).Эффективность в отношении грибковых патогенов

Концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Aspergillus и родов/видов последовательности Mucorales in vitro были очень вариабельны. В целом, концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Mucorales выше концентраций, необходимых для ингибирования большинства родов Aspergillus.Клиническая эффективность была продемонстрирована для следующих родов Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus (дополнительно см. ниже).

Механизм резистентности

Развитие резистентности к противогрибковым средствам из группы триазолов связана с мутациями в кодировании грибковых генов сур51А и сур51В для белка-мишени ланостерол 14-альфа-деметилазы, вовлечённого в биосинтезе эргостерола. Были зарегистрированы изоляты грибков с пониженной in vitro чувствительностью к изавуконазолу, и перекрёстная резистентность к вориконазолу и другим противогрибковым средствам из группы триазолов не может быть исключена.

Пограничные значенияEUCAST пограничные значения МПК рассчитаны для следующих родов (чувствительный Ч; резистентный Р):Aspergillus fumigatus: Ч < 1 мг/л, Р > 1 мг/лAspergillus nidulans: Ч < 0,25 мг/л, Р > 0,25 мг/лAspergillus terreus: 4 < 1 мг/л, P > 1 мг/лВ настоящее время не существует достаточных данных для расчёта клинических пограничных значений для других родов Aspergillus.

На страницу препарата КРЕЗЕМБА

Предыдущий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА

Следующий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА