КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ) - Особые указания

Гиперчувствительность

Следует с осторожностью назначать препарат КРЕЗЕМБА пациентам с гиперчувствительностью к другим противогрибковым средствам из группы азолов. Гиперчувствительность к изавуканозолу может привести к развитию нежелательных реакций, которые включают гипотензию, дыхательную недостаточность, одышку, лекарственную сыпь, зуд и сыпь.

Тяжёлые кожные нежелательные реакции

Поступали сообщения о появлении тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, при терапии противогрибковыми средствами из группы азолов. При появлении тяжёлой нежелательной реакции со стороны кожи следует отменить препарат КРЕЗЕМБА.

Сердечно-сосудистая система

Укорочение интервала QT

Препарат КРЕЗЕМБА противопоказан пациентам с наследственным синдромом укорочения интервала QT (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата КРЕЗЕМБА пациентам, принимающим препараты, которые приводят к укорочению интервала QT, таких как руфинамид.

Повышение активности печёночных трансаминаз

В клинических исследованиях сообщалось о повышении активности печёночных трансаминаз (см. раздел «Побочное действие»). Повышение активности печёночных трансаминаз редко требует прекращения применения препарата КРЕЗЕМБА. По клиническим показаниям следует осуществлять контроль печёночных ферментов.

Сообщалось о случаях развития гепатита при применении противогрибковых препаратов из группы азолов, включая препарат КРЕЗЕМБА.

Тяжёлое нарушение функции печени

Применение препарата КРЕЗЕМБА у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) не изучалось. Применение у таких пациентов не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния этих пациентов на предмет возможной токсичности препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы CYP3A4/5

Кетоконазол противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Для мощного ингибитора CYP3A4/5 лопинавира/ритонавира наблюдалось двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. В случае других мощных ингибиторов CYP3A4/5 можно ожидать менее выраженного эффекта. При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5 коррекции дозы препарата КРЕЗЕМБА не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индукторы CYP3A4/5

Совместное применение со слабыми индукторами CYP3A4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к лёгкому или умеренному снижению концентрации изавуконазола в плазме крови. Следует избегать одновременного применения со слабыми индукторами CYP3A4/5, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Субстраты CYP3A4/5, включая иммунодепрессанты

Изавуконазол можно считать умеренным ингибитором CYP3A4/5, и системное воздействие лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4, может быть увеличено при совместном применении с препаратом КРЕЗЕМБА. Одновременное применение препарата КРЕЗЕМБА с субстратами CYP3A4, такими как иммунодепрессанты такролимус, сиролимус или циклоспорин, может увеличить системное воздействие этих лекарственных препаратов. При совместном применении может потребоваться осуществление соответствующего терапевтического лекарственного мониторинга и коррекция дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Субстраты CYP2B6

Изавуконазол является индуктором CYP2B6. Системное воздействие лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP2B6, может уменьшаться при совместном применении с препаратом КРЕЗЕМБА. Поэтому следует соблюдать осторожность, когда субстраты CYP2B6, особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как циклофосфамид, применяются совместно с препаратом КРЕЗЕМБА. Применение эфавиренза, субстрата CYP2B6, с препаратом КРЕЗЕМБА противопоказано, поскольку эфавиренз является умеренным индуктором CYP3A4/5 (см. раздел «Противопоказания»).

Субстраты P-gp

Изавуконазол может увеличить воздействие препаратов, которые являются субстратами P-gp. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, являющихся субстратами P-gp, особенно лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, колхицин и дабигатрана этексилат, при одновременном применении с препаратом КРЕЗЕМБА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ограниченность клинических данных

Клинические данные по применению изавуконазола при лечении мукормикоза ограничены одним проспективным неконтролируемым клиническим исследованием, включавшем 37 пациентов с доказанным или вероятным мукормикозом, которые получали изавуконазол для первичного лечения или по причине того, что применение других противогрибковых препаратов (преимущественно амфотерицин B) было неприемлемым.

Для отдельных видов Mucorales данные по клинической эффективности очень ограничены, часто доступны для одного или двух пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по чувствительности были доступны только в небольшом подмножестве случаев. Эти данные указывают на то, что концентрации изавуконазола, необходимые для in vitro ингибирования, сильно варьируют между родами / видами в пределах разновидностей Mucorales и, как правило, превышают концентрации, необходимые для ингибирования родов Aspergillus. Следует отметить, что при мукормикозе не было проведено исследования по определению дозы, и пациентам вводили такую же дозу изавуконазола, которая использовалась для лечения инвазивного аспергиллёза.

На страницу препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)