КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Препарат КРЕЗЕМБА — это водорастворимое пролекарство, которое вводится перорально в форме твёрдых капсул. После введения изавуконазония сульфат быстро гидролизуется эстеразами в плазме крови до активной составляющей — изавуконазола;

концентрации пролекарства в плазме очень малы и могут быть обнаружены только в течение короткого времени после внутривенного введения.

Всасывание

После перорального приёма препарата КРЕЗЕМБА здоровыми добровольцами изавуконазол всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) приблизительно через 2–3 часа после введения одной или нескольких доз препарата.

SD — стандартное отклонение.

CV(%) — коэффициент вариации, относительное стандартное отклонение.

Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приёма одной дозы КРЕЗЕМБА составляет 98 %. На основании данных, приведённых в таблице ниже, можно сделать вывод, что лекарственные формы препарата для внутривенного и перорального введения могут быть взаимозаменяемы.

Распределение

Изавуконазол активно распределяется в организме, средний равновесный объём распределения (Vss) составляет приблизительно 450 л. Более 99 % изавуконазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Исследования in vitro/in vivo показали, что цитохромы CYP3A4, CYP3A5, а затем и уридиндифосфатглюкуронозилтрансфсразы (УГТ) принимают участие в метаболизме изавуконазола.

После однократного введения [циан-14C] изавуконазония и [пиридинилметил-14C] изавуконазония человеку, помимо активной составляющей (изавуконазола) и неактивного продукта расщепления, было обнаружено множество второстепенных метаболитов. Кроме изавуконазола не наблюдали ни одного отдельного метаболита с AUC > 10 % от общего количества меченой радиоизотопом производных препарата.

Выведение

После перорального приёма здоровыми добровольцами меченого радиоизотопом изавуконазония сульфата в среднем 46,1 % дозы, меченой радиоизотопом, было обнаружено в кале, и ещё 45,5 % дозы было выявлено в моче.

Экскреция почками изавуконазола в неизменённом виде составляла менее 1 % введённой дозы.

Неактивный продукт расщепления главным образом метаболизируется и выводится почками в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

Исследования, проведённые с участием здоровых добровольцев, показали, что фармакокинетические параметры изавуконазола меняются пропорционально дозе при дозах до 600 мг в сутки.

Влияние пищи на всасывание

Пероральный приём препарата КРЕЗЕМБА в дозе, эквивалентной 400 мг изавуконазола, вместе с пищей с высоким содержанием жиров привёл к снижению значений Cmax изавуконазола на 9 % и повышению значений AUC на 9 %. Приём препарата КРЕЗЕМБА не зависит от приёма нищи.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические параметры не определяли у пациентов детского возраста (младше 18 лет). Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек

Клинически значимые изменения не наблюдались для суммарных значений Cmax и AUC изавуконазола у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени в сравнении с добровольцами с нормальной функцией почек. Изавуконазол плохо выводится при помощи диализа. У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, не требуется коррекции дозы.

Нарушение функции печени

После однократного введения изавуконазола в дозе 100 мг 32 пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) и 32 пациентам со средней степенью печёночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) (среди пациентов из каждого класса по классификации Чайлд-Пью 16 человек получали препарат внутривенно и 16 человек принимали его перорально) значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» изавуконазола в плазме, (AUC), повысилась на 64 % в группе пациентов класса A по классификации Чайлд-Пью и на 84 % в группе пациентов класса B по классификации Чайлд-Пью в сравнении с 32 здоровыми добровольцами, подобранными по возрасту и массе тела, с нормальной функцией печени. Средние значения концентрации в плазме (Cmax) были на 2 % ниже в группе пациентов класса A по классификации Чайлд-Пью и на 30 % ниже в группе пациентов класса B по классификации Чайлд-Пью. Оценка популяционной фармакокинетики изавуконазола у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени показала, что в группе пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени значения клиренса изавуконазола были на 40 % и 48 % ниже, чем в группе здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени коррекция дозы препарата не требуется. Применение препарата КРЕЗЕМБА у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалось (класс C но классификации Чайлд-Пью).

На страницу препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)