КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ) - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат КРЕЗЕМБА — это водорастворимое противогрибковое средство из группы триазолов. Изавуконазония сульфат является пролекарством изавуконазола. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов. путём ингибирования цитохром P-450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилаза. который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников и снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.

В животных моделях диссеминированного и лёгочного аспергиллёза фармакодинамический (ФД) индекс, необходимый для оценки эффективности, рассчитывают путём деления значения площади под кривой зависимости «концентрация-время» на минимальную подавляющую концентрацию (AUC/МПК). Не обнаружено прямой зависимости между МПК in vitro и клиническим ответом при заболеваниях, вызванных разными видами грибков (из родов Aspergillus и Mucorales).

Концентрации изавуконазола. требуемые для ингибирования родов Aspergillus и родов/видов последовательности Mucorales in vitro были очень вариабельны. В целом, концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Mucorales выше концентраций, необходимых для ингибирования большинства родов Aspergillus.

Клиническая эффективность была продемонстрирована для следующих родов Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus (дополнительно см. ниже).

Механизм(ы) резистентности

Развитие резистентности к противогрибковым средствам из группы триазолов связана с мутациями в кодировании грибковых генов cyp51A и cyp51B для белка-мишени ланостерол 14-альфа-деметилазы, вовлечённого в биосинтезе эргостерола. Были зарегистрированы изоляты грибков с пониженной in vitro чувствительностью к изавуконазолу, и перекрёстная резистентность к вориконазолу и другим противогрибковым средствам из группы триазолов не может быть исключена.

Пограничные значения

EUCAST пограничные значения МПК рассчитаны для следующих родов (чувствительный Ч; резистентный Р):

Aspergillus fumigatus: Ч < 1 мг/л, Р > 1 мг/л

Aspergillus nidulans: Ч < 0,25 мг/л, Р > 0,25 мг/л

Aspergillus terreus: Ч < 1 мг/л, Р > 1 мг/л

В настоящее время не существует достаточных данных для расчёта клинических пограничных значений для других родов Aspergillus.

На страницу препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата КРЕЗЕМБА (КАПСУЛЫ)