КОРИНФАР УНО - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм нифедипина. Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, локализованной в печени и слизистой оболочке кишечника. Следовательно, лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие данную ферментную систему, могут повлиять на эффект «первичного прохождения» через печень нифедипина (при его приёме внутрь) и клиренс. Нифедипин — лекарственное средство с высоким клиренсом. Поскольку печёночный клиренс определяется главным образом объёмом печеночного кровотока, то перечисленные ниже возможные взаимодействия, которые могут повлиять на фармакокинетические показатели нифедипина при одновременном применении внутрь, нельзя сравнивать с взаимодействиями при применении нифедипина в форме раствора для инфузий.

Рифампицин — мощный индуктор изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и соответственно снижается его эффективность. Применение нифедипина одновременно с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременный приём нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требует регулярного контроля АД и при необходимости снижения дозы нифедипина. Клинические исследования взаимодействия нифедипина с антибиотиками группы макролидов (например, эритромицин) не проводились. Известно, что некоторые макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при совместном применении этих препаратов.

Азитромицин, относящейся к группе макролидов, не является ингибитором изофермента CYP3A4. Клинические исследования взаимодействия, нифедипина с ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) не проводились. Известно, что препараты данной группы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Данные препараты ингибируют обусловленный изоферментом CYP3 А4 метаболизм нифедипина in vitro. В случае совместного применения с нифедипином возможно существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие — замедленного метаболизма при «первичном прохождении» через печень и замедленного выведения. Клинические исследования взаимодействия нифедипина с противогрибковыми препаратами из группы азолов (например, кетоконазол) не проводились. Известно, что препараты данной группы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с нифедипином нельзя исключить заметное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие замедленного метаболизма при «первичном прохождении» через печень.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с флуоксетином не проводились. Известно, что флуоксетин является ингибитором изофермента CYP3A4. Флуоксетин ингибирует обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro. В случае одновременного применения с нифедипином возможно существенное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с нефазодоном не проводились. Известно, что нефазодон является ингибитором изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с нифедипином возможно существенное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 хинупристином или далфопристином одновременное их применение с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с вальпроевой кислотой не проводились. Поскольку было показано, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином блокатора «медленных» кальциевых каналов нимодипина за счёт ингибирования микросомальных ферментов печени, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 циметидином содновременное применение с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермента CYP3A4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме. Другие исследования. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышенной концентрации нифедипина в плазме крови, что требует регулярного контроля АД и при необходимости уменьшения дозы нифедипина.

Противоэпилептические средства — индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что требует клинического наблюдения и, в случае необходимости, повышения его дозы. Если доза нифедипина была увеличена во время совместного приёма, после прекращения приёма фенитоина дозу нифедипина следует снизить до начальной.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином и фенобарбиталом не проводились. Поскольку было показано, что оба препарата уменьшают концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином блокатора «медленных» кальциевых каналов нимодипина за счёт индукции микросомальных ферментов печени, то нельзя исключить вероятность снижения концентрации нифедипина в плазме.крови и, следовательно, снижение его эффективности.

Влитие нифедипина на другие лекарственные средств. Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект при одновременном применении с другими — гипотензивными средствами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензипревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы «медленных» кальцииевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5), метилдопа.

При одновременном применении нифедипина с магния сульфатом (внутривенное введение) может развиться нервно-мышечная блокада (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное дыхание и мышечная слабость) и выраженное снижение артериального давления.

При одновременном применении. нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо наблюдение за пациентами, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления передозировки дигоксином;

при необходимости доза дигоксина должна быть снижена с учетом его концентрации в плазме крови. В отдельных случаях одновременного применения нифедипина и хинидина наблюдалось снижение концентрации хинидина в плазме крови, а также заметное увеличение концентрации хинидина в плазме крови после отмены хинидина. Поэтому в случае совместного применения нифедипина как дополнительного средства, либо отказа от нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и в случае необходимости требуется коррекция дозы хинидина. В некоторых случаях при совместном применении нифедипина и хинидина может повышаться концентрация нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим контроль АД и в случае необходимости снижение дозы нифедипина.

Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4. В отдельных случаях возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с нифедипином. Поэтому в случае одновременного применения необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости уменьшить дозу такролимуса.

Лекарственные средства, не оказывающие влияния на фармакокинетику нифедипина: аймалин, беназеприл, дебризохин, доксазозт, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин,, росиглитазон, талинолол, триамтерен/гидрохлоротиазид, ацетилсалициловая кислота и кандесартан.

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина;

нифедипин, в свою очередь, не изменяет антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и время кровотечения).

Одновременное применение нифедипина и кандесартана не оказывает влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

На страницу препарата КОРИНФАР УНО

Предыдущий пункт описания препарата КОРИНФАР УНО

Следующий пункт описания препарата КОРИНФАР УНО