КОРАКСАН - Фармакокинетика

Ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и очень хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.

Абсорбция и биодоступность

Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5 часа после приёма внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 %, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30 %. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение

Связь с белками плазмы крови примерно 70 %. Объём распределения составляет примерно 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV =29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл. Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путём окисления в присутствии цитохрома P450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), его часть составляет 40 % дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии цитохрома CYP3 А4. Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3А4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови (разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Выведение

Период полувыведения ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 часа (70 — 75 % площади под кривой "концентрация в плазме крови/время" (AUC)) и эффективный период полувыведения составляет 11 часов. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, а почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью через почки и желудочно-кишечный тракт. Около 4 % принятой внутрь дозы выделяется с мочой. Линейность и нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пожилой и старческий возраст

Разницы в таких фармакокинетических параметрах как (А11С), так и максимальной концентрацией в плазме крови (Cmax) между группами пациентов старше 65 лет, пациентами старше 75 лет и общей популяцией — не наблюдалось Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. Печеночная недостаточность

У пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем при нормальной функции печени.

Количество данных для пациентов с умеренной (7 — 9 по классификации Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные о применении ивабрадина у больных с тяжёлой (более 9 по классификации Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при уровнях дозирования вплоть до 15 — 20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами фермента CYP3 А4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

На страницу препарата КОРАКСАН

Предыдущий пункт описания препарата КОРАКСАН

Следующий пункт описания препарата КОРАКСАН