КОПИКТРА - Побочное действие

В клинических исследованиях препарата Копиктра наблюдались следующие основные связанные с препаратом нежелательные реакции: инфекции, диарея или колит, кожные реакции, пневмонит, гепатотоксичность, нейтропения (см. раздел «Особые указания»).

Поскольку клинические исследования лекарственного средства проводятся в условиях с высокой вариабельностью, наблюдаемая в них частота нежелательный реакций, не может напрямую сравниваться с таковой в клинических исследованиях другого лекарственного средства и может не отражать частоты нежелательных реакций, наблюдаемые в реальной клиническое практике.

Данные, представленные ниже, отражают экспозицию препарата Копиктра в двух не сравнительных открытых клинических исследованиях: одно открытое расширенное исследование и одно рандомизированное открытое с активным контролем.

В обоих клинических исследованиях приняли участия 442 пациента, ранее получавшие терапию по поводу злокачественных заболеваний крови (69 % — пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом и лимфомой из малых лимфоцитов (ХЛЛ/ЛМЛ), 22 % — с фолликулярной лимфомой (ФЛ). Пациенты принимали препарат Копиктра 25 мг 2 раза в сутки до наступления неприемлемых токсических эффектов или прогрессирования заболевания. Медиана длительности экспозиции составила 9 месяцев (0,1–53 месяца), у 36 % пациентов (160 из 442 пациентов) длительность экспозиции составила как минимум 12 месяцев.

Медиана возраста пациентов (n = 442) составила 67 лет (30–90 лет), среди них — 65 % пациентов мужского пола, 92 % — европеоидной расы, у 93 % пациентов показатель общего состояния по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) составил 0–1.

Медиана предшествующих линий терапии составляла 2. Условиями клинического исследования было предусмотрено включение пациентов с активностью печёночных трансаминаз ≤3 верхней границы нормы (ВГН), общего билирубина ≤1,5 ВГН и сывороточного креатинина ≤1,5 ВГН. Пациенты, получавшие терапию ингибиторами PI3K в течение 4 недель, в исследование не включались.

В течение 30 дней после приёма последней дозы нежелательные реакции с летальным исходом наблюдались у 36 пациентов (8 %), получавших препарат Копиктра 25 мг 2 раза в сутки.

Серьёзные нежелательные реакции отмечены у 289 пациентов (65 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись инфекции (31 %), диарея или колит (18 %), пневмония (17 %), сыпь (5 %) и пневмонит (5 %).

У 156 пациентов (35 %) нежелательные реакции приводили к прекращению лечения препаратом Копиктра.

Наиболее частыми причинами прекращения терапии были диарея или колит, инфекции и сыпь. 104 пациентам (24 %) вследствие нежелательных реакций была снижена доза препарата.

Наиболее частыми причинами снижения дозы являлись диарея или колит и повышение активности трансаминаз. Медиана времени до первой коррекции дозы или прекращения лечения составила 4 месяца (0,1–27 месяцев), у 75 % пациентов первая коррекция дозы или прекращение лечения состоялось в течение 7 месяцев.

В таблице 3 представлены наиболее частые нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Копиктра 25 мг 2 раза в сутки;

в таблице 4 — отклонения лабораторных показателей, связанные с лечением. Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдались у ≥20 % пациентов) являлись диарея или колит, нейтропения, сыпь, слабость, лихорадка, кашель, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, мышечно-скелетная боль и анемия.

1 Групповой термин, объединяющий несколько терминов предпочтительного употребления.

2 Диарея или колит включают термины предпочтительного употребления: колит, энтероколит, микроскопический колит, язвенный колит, диарея, геморрагическая диарея.

3 Повышение активности трансаминаз включает термины предпочтительного употребления: повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), гипертрансаминаземия, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатотоксичность.

4 Пневмония включает термины предпочтительного употребления: все термины предпочтительного употребления, содержащие слово «пневмония» за исключением «аспирационная пневмония»; бронхопневмония, бронхолёгочный аспергиллёз.

5 Сыпь включает термины предпочтительного употребления: дерматит (в том числе аллергический, эксфолиативный, периваскулярный), эритема (в том числе мультиформная), сыпь (в том числе эксфолиативную, эритематозную, фолликулярную, генерализованную, пятнистую и папулёзную, зудящую, пустулёзную), токсический эпидермальный некролиз и токсикодермия, лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), лекарственный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Жизнеугрожающие нежелательные реакции наблюдались у ≥2 % пациентов, принимавших препарат Копиктра, и включали нейтропению (18 %), тромбоцитопению (6 %), сепсис (3 %), гипокалиемию и повышение липазы (по 2 %), пневмонию и пневмонит (по 2 %).

6 Включают вновь возникшие изменения лабораторных показателей, а также ухудшившиеся по сравнению с исходным значением.

7 Проценты рассчитаны на основании числа пациентов, имеющих как минимум одну оценку лабораторных показателей после исходного значения;

не все пациенты были доступны для оценки.

Жизнеугрожающие изменения лабораторных показателей развились у ≥2 % пациентов и включали нейтропению (24 %), тромбоцитопению (7 %), повышение липазы (4 %), лимфоцитопению (3 %) и лейкопению (2 %).

На страницу препарата КОПИКТРА

Предыдущий пункт описания препарата КОПИКТРА

Следующий пункт описания препарата КОПИКТРА