КОПИКТРА - Особые указания

Инфекции

Серьёзные, включая летальные (у 18 из 442 пациентов; 4 %), инфекции наблюдались у 31 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442).

Наиболее частыми серьёзными инфекциями были пневмония, сепсис и респираторные инфекции нижних дыхательных путей. Медиана времени до развития инфекции любой степени тяжести составляла 3 месяца (1 день–32 месяца), 75 % случаев инфекций развились в течение 6 месяцев.

Необходимо провести лечение инфекций до начала применения препарата Копиктра.

Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых новых или ухудшении существующих симптомов инфекций. При инфекциях тяжёлой степени и выше необходимо приостановить лечение препаратом до разрешения инфекции. Затем возобновить лечение в той же или сниженной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Серьёзные, включая летальные, пневмонии, вызванные Pneumocystis jirovecii, наблюдались у 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра. Во время лечения препаратом Копиктра следует проводить профилактику пневмонии, вызываемой Pneumocystis jirovecii.

После завершения лечения препаратом эту профилактику необходимо продолжать до повышения абсолютного количества CD4+ T-лимфоцитов более 200 клеток/мкл. В случае подозрений на пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii, любой тяжести, лечение препаратом необходимо приостановить. Если инфекция подтверждена, лечение необходимо прекратить.

ЦМВ-инфекция или её реактивация наблюдались у 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра. Также во время лечения препаратом Копиктра целесообразно рассмотреть возможность профилактического применения противовирусных препаратов с целью предупреждения ЦМВ-инфекции, включая её реактивацию. При наличии клинической картины ЦМВ-инфекции или виремии следует приостановить лечение препаратом до разрешения инфекции или виремии. Если лечение препаратом возобновлено, следует возобновить лечение в той же или сниженной дозе и как минимум ежемесячно обследовать пациентов на предмет реактивации ЦМВ (ПЦР или антигенный тест) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диарея или колит

Серьёзные, включая летальные (у 1 из 442 пациентов;

менее 1 %), диарея или колиты наблюдались у 18 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442). Медиана времени до развития диареи или колита любой степени тяжести составляла 4 месяца (1 день–33 месяца), 75 % случаев развились в течение 8 месяцев.

Медиана продолжительности события составила 0,5 месяца (1 день–29 месяцев; 75-й перцентиль: 1 месяц).

Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о возникновении или ухудшении диареи. При неинфекционной диарее или колите необходимо следовать рекомендациям ниже: При диарее лёгкой или средней степени тяжести (частота стула до 6 раз в сутки) или бессимптомном (лёгкой степени тяжести) колите следует начать терапию противодиарейными средствами, коррекции дозы препарата Копиктра не требуется.

Необходимо как минимум еженедельное наблюдение за пациентом до разрешения диареи или колита. При диарее, резистентной к терапии противодиарейными средствами, следует приостановить лечение препаратом до разрешения симптомов и начать симптоматическую терапию глюкокортикостероидами, действующими в кишечнике, (например, будесонид).

Необходимо как минимум еженедельное наблюдение за пациентом до разрешения симптомов. После разрешения диареи следует рассмотреть возможность возобновления приёма препарата в сниженной дозе.

При боли в животе, стуле со слизью и кровью, изменении ритма дефекации, перитонеальных симптомах или тяжёлой диарее (частота стула более 6 раз в сутки) следует приостановить лечение препаратом и начать симптоматическую терапию глюкокортикостероидами, действующими в кишечнике, (например, будесонид) или глюкокортикостероидами для системного применения. Следует провести обследование пациента, включая колоноскопию, с целью определения этиологии симптомов.

Необходимо как минимум еженедельное наблюдение за пациентом. После разрешения диареи или колита следует возобновить приём препарата в сниженной дозе. При рецидивирующей тяжёлой диарее или рецидивирующем колите любой степени тяжести лечение препаратом необходимо прекратить. Также необходимо прекратить приём препарата Копиктра при жизнеугрожающей диарее или колите (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции

Серьёзные, включая летальные (у 2 из 442 пациентов;

менее 1 %), кожные реакции наблюдались у 5 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442). Летальные случаи включали лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и токсический эпидермальный некролиз.

Медиана времени до развития кожной реакции любой степени тяжести составляла 3 месяца (1 день–29 месяцев, 75-й перцентиль: 6 месяцев) с медианой продолжительности события 1 месяц (1 день–37 месяцев, 75-й перцентиль: 2 месяца).

Проявлениями серьёзных кожных реакций были зуд, эритема и макулопапулёзная сыпь.

Менее частыми проявлениями были экзантема, десквамация, эритродерма, шелушение кожи, некроз кератиноцитов и папулёзная сыпь. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых новых или ухудшении существующих кожных реакций.

Необходимо провести пересмотр сопутствующей терапии с исключением препаратов, потенциально связанных с развитием кожных реакций. При кожных реакциях лёгкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется, следует начать симптоматическую терапию эмолентами, антигистаминными средствами (при зуде) или глюкокортикостероидами для местного применения и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. При тяжёлых кожных реакциях необходимо приостановить приём препарата Копиктра до разрешения симптомов и начать симптоматическую терапию глюкокортикостероидами (для системного или для местного применения) или антигистаминными средствами (при зуде). Необходимо как минимум еженедельное наблюдение за состоянием пациента до разрешения симптомов. После разрешения кожной реакции следует возобновить приём препарата в сниженной дозе. Если тяжёлая кожная реакция не регрессирует, ухудшается, рецидивирует или является жизнеугрожающей, лечение препаратом Копиктра следует прекратить. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или лекарственной реакцией с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) любой степени тяжести лечение препаратом также необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмонит

Серьёзные, включая летальные (у 1 из 442 пациентов;

менее 1 %), пневмониты без явной инфекционной причины наблюдались у 5 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442). Медиана времени до развития пневмонита любой степени тяжести составляла 4 месяца (9 дней–27 месяцев), 75 % случаев развилось в течение 9 месяцев. Медиана продолжительности события составила 1 месяц, 75 % случаев разрешались к 2 месяцам.

Лечение препаратом Копиктра следует приостановить у пациентов с новыми или прогрессирующими лёгочными симптомами, такими как кашель, одышка, гипоксия, интерстициальные инфильтраты при рентгенологическом обследовании или падение сатурации кислородом более чем на 5 %, а также следует провести оценку этиологии симптомов. У пациентов с инфекционным пневмонитом лечение препаратом Копиктра может быть возобновлено в прежней дозе после разрешения инфекции и лёгочных симптомов. При неинфекционном пневмоните средней степени тяжести необходимо начать терапию глюкокортикостероидами для системного применения и возобновить приём препарата Копиктра в сниженной дозе после выздоровления. При рецидивирующем или резистентном к терапии глюкокортикостероидами неинфекционном пневмоните лечение препаратом Копиктра следует прекратить. При тяжёлом или жизнеугрожающем неинфекционном пневмоните необходимо прекратить лечение препаратом Копиктра и начать терапию глюкокортикостероидами для системного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичность

Повышение активности АЛТ и/или ACT тяжёлой или жизнеугрожающей степени развивалось, соответственно, у 8 и 2 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442). У 2 % пациентов наблюдалось повышение АЛТ и ACT более чем в 3 ВГН и общего билирубина более чем в 2 ВГН. Медиана времени до развития повышения трансаминаз любой степени тяжести составляла 2 месяца (3 дня–26 месяцев), медиана продолжительности события 1 месяц (1 день–16 месяцев).

Необходимо мониторировать показатели функции печени во время лечения препаратом Копиктра. При повышении активности АЛТ, ACT средней степени тяжести (3–5 ВГН) коррекция дозы препарата не требуется, следует мониторировать активность ACT, АЛТ как минимум еженедельно до снижения менее чем 3 ВГН. При тяжёлом повышении АЛТ, ACT (5–20 ВГН) необходимо приостановить лечение и мониторировать активность ACT, АЛТ как минимум еженедельно до снижения менее 3 ВГН. Затем возобновить приём препарата в той же (при первом эпизоде такого повышения ACT, АЛТ) или сниженной дозе при последующих эпизодах. При жизнеугрожающем повышении АЛТ, ACT (более 20 ВГН) необходимо прекратить лечение препаратом Копиктра (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нейтропения

Тяжёлая или жизнеугрожающая нейтропения наблюдалась у 42 % пациентов, получавших лечение препаратом Копиктра 25 мг 2 раза в сутки (n = 442), при этом жизнеугрожающая нейтропения наблюдалась у 24 % пациентов. Медиана времени до развития нейтропении тяжёлой степени и выше составляла 2 месяца (3 дня–31 месяц), 75 % случаев наблюдались в течение 4 месяцев.

В течение первых 2 месяцев применения препарата Копиктра мониторинг числа нейтрофилов следует проводить как минимум каждые 2 недели;

у пациентов с количеством нейтрофилов менее 1,0 × 109/л (тяжёлая или жизнеугрожающая степень нейтропении) — как минимум еженедельно. У пациентов с числом нейтрофилов менее 0,5 × 109/л (жизнеугрожающая нейтропения) следует приостановить лечение препаратом. Мониторинг АЧН следует продолжать до повышения более 0,5 × 109/л. Затем возобновить лечение в той же (как и при первом эпизоде нейтропении) или сниженной дозе при последующих эпизодах (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эмбриофетальная токсичность

На основании данных исследований, проведённых у животных и механизма действия дувелисиба установлено, что при приёме беременными женщинами он может оказывать вредоносное воздействие плод. В исследованиях репродуктивной токсичности введение дувелисиба беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах приблизительно в 10 и 39 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека (25 мг 2 раза в сутки) приводило к нежелательным исходам, связанным с развитием плода, включая эмбриофетальную смертность (резорбции, постимплантационные потери и уменьшение числа жизнеспособных плодов), изменения в процессе роста (низкая масса плодов) и аномалиям строения (пороки развития). Беременные женщины должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода. Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом и мужчины, имеющие партнёрш с сохранённым репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения препаратом и как минимум в течение 1 месяца после приёма последней дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Перед началом применения препарата следует провести тест на беременность.

На основании данных исследований, проведённых на животных (исследование яичек), применение препарата Копиктра может снижать мужскую фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность человека отсутствуют.

На страницу препарата КОПИКТРА

Предыдущий пункт описания препарата КОПИКТРА

Следующий пункт описания препарата КОПИКТРА