КОНВУЛЕКС (ТАБЛЕТКИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

П N015315/01

Торговое наименование

Конвулекс

Международное непатентованное наименование

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: натрия вальпроат 300 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная 39,0/65,0 мг, этилцеллюлоза 60,0/100,0 мг, метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, этилакрилата сополимер (1:2:0,1) (Эудрагит RS30D) 20,1/33,5 мг, тальк 8,1/13,5 мг, кремния диоксид коллоидный 6,0/10,0 мг, магния стеарат 6,0/10,0 мг;

оболочка: метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, этилакрилата сополимер (1:2:0,2) (Эудрагит RL30D тип А) 2,25/3,2 мг, метилметакрилата триметиламмониоэтил метакрилата хлорида, этил акрилата сополимер (1:2:0,1) (Эудрагит RS30D) 2,25/3,2 мг, триэтилцитрат 0,9/1,28 мг, кармеллоза натрия 1,27/1,8 мг, титана диоксид 1,06/1,5 мг, тальк 2,02/2,87 мг, ванилин 0,11/0,15 мг.

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой, с линией разлома и гравировкой “СС3” (для таблеток 300 мг) и “СС5” (для таблеток 500 мг) с одной стороны, с запахом ванилина. На изломе: белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AG01

Фармакодинамика

КОНВУЛЕКС — противоэпипептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК А, а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе действует на участки постсинаптичееких рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь составляет 100 %. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 4 ч после приёма таблеток пролонгированного действия. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приёмами. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы — 90-95 % при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85 % при концентрации 50-100 мг/л.

При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено.

Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата.

Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10 % концентрации в плазме крови матери.

Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизменённая вальпроевая кислота (1-3 % от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.

Период полувыведения (T½) препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.

Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (на 25 %), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Показания к применению

- Эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая;

- генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические;

- парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без неё;

- специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

- расстройства характера и поведения, обусловленные эпилепсией;

- фебрильные судороги у детей, детский тик;

- биполярные аффективные расстройства, не поддающиеся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами — лечение и профилактика.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и её солям или компонентам препарата;

- печёночная недостаточность;

- острый и хронический гепатит;

- нарушения функции поджелудочной железы;

- порфирия;

- геморрагический диатез;

- выраженная тромбоцитопения;

- нарушения обмена цикла мочевины (в том числе в семейном анамнезе);

- период лактации;

- дети с массой тела менее 20 кг;

- детский возраст (до трёх лет).

С осторожностью

Назначение КОНВУЛЕКСА следующим категориям больных:

- с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;

- с угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

- с почечной недостаточностью;

- с врожденными ферментопатиями;

- детям с умственной отсталостью;

- с органическими заболеваниями головного мозга;

- при гипопротеинемии;

- беременность (особенно I триместр).

Способ применения и дозы

КОНВУЛЕКС принимают внутрь, не разжёвывая, 1-2 раза в день, во время или сразу после еды, с небольшим количеством воды.

Взрослые. Начальная суточная доза составляет 600 мг, с постепенным увеличением дозы на 150-250 мг каждые три дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

Начальная доза при монотерапии — 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.

Рекомендованная суточная доза — около 1000-2000 мг в сутки, то есть 20-25 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2500 мг в сутки (30 мг/кг массы тела).

Максимальная доза 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут).

При комбинированной терапии — 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.

Дети с массой тела более 25 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг (5- 15 мг/кг/сут), с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков), что обычно составляет 1000-1500 мг в сутки (20-30 мг/кг/сут). Максимальная доза 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут).

Дети с массой тела 20-25 кг. Средняя суточная доза при монотерапии — 15-45 мг/кг, максимальная — 50 мг/кг. При комбинированной терапии — 30-100 мг/кг/сут.

Детям с массой тела менее 20 кг следует рекомендовать для приёма другие лекарственные формы препарата.

Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрасте может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочное действие

В целом, КОНВУЛЕКС хорошо переносится больными.

Побочные эффекты возможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит;

редко — запоры, панкреатит, вплоть до тяжёлых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Центральная нервная система: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения;

тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, гиперглицинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогиназы (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желёз, галакторея.

Прочие: периферические отёки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в том числе и побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), тимолептиков, этанола.

Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме крови.

Увеличивает Т1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма лам отри джина, вследствие чего Т1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38 %, при этом его Т1/2 не изменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата.

При одновременном приёме препарата Конвулекс с этанолом и другими лекарственными средствами, угнетающими работу ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС) возможно усиление угнетения ЦНС.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы).

Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50 % (необходима коррекция дозы).

Миелотоксические лекарственные средства — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции «печеночных» ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличивают вероятность развития поражений печени.

Вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения метаболизма.

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Особые указания

Во время лечения целесообразен контроль активности «печеночных» трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свёртывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в том числе числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьёзных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств. Резкое прекращение приёма КОНВУЛЕКСА может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг и 500 мг.

По 50 или 100 таблеток во флакон из темного стекла, гидролитической устойчивости типа III (Евр. Ф.), с крышкой из полиэтилена высокой плотности белого цвета, с или без осушительной капсулы, встроенной в крышку, контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 50 или 100 таблеток в цилиндрический контейнер (флакон) из полиэтилена высокой плотности белого цвета, с крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 50 или 100 таблеток в цилиндрический контейнер (флакон) из полипропилена, с крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия, с или без осушительной капсулы встроенной в крышку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

В сухом месте, в плотно закрытой упаковке, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

G.L.PHARMA, GmbH,

Австрия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КОНВУЛЕКС (ТАБЛЕТКИ)