КОНВУЛЬСОФИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении вальпроевой кислоты с другими ПЭП возможно их взаимодействие, поэтому необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме крови.

Влияние других препаратов на концентрацию вальпроевой кислоты

При одновременном применении с ПЭП — индукторами микросомальных ферментов печени, в том числе с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, карбамазепином, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови за счёт усиления печеночного метаболизма и снижается её противоэпилептическое действие.

При одновременном применении с фелбаматом снижается клиренс вальпроевой кислоты на 22-50 %. В зависимости от применяемой дозы фелбамата происходит линейное увеличение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 18 %.

Препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и оказывает спазмогенное действие, что может стать причиной эпилептического приступа.

Антибиотики-карбапенемы снижают концентрацию вальпроевой кислоты на 60-100 % в течение 2 дней одновременного применения, что может стать причиной возникновения эпилептического припадка. В результате быстрого и значительного падения концентрации вальпроевой кислоты в плазме трудно осуществить мониторинг данного взаимодействия (контроль концентрации и коррекция дозы вальпроевой кислоты). Следует рассмотреть вопрос о применении других антибиотиков.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови увеличивается при одновременном применении с циметидином, эритромицином и флуокситином. В то же время зарегистрированы случаи снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови при применении с флуокситином.

При одновременном применении с рифампицином может снижаться концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к потере клинической эффективности вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами может увеличиться риск развития геморрагических реакций. Необходимо проводить контроль протромбинового индекса.

При одновременном применении с препаратами, имеющими высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты (уменьшается связь вальпроевой кислоты с белками плазмы) и возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты.

Влияние вальпроевой кислоты на другие лекарственные препараты

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, в том числе нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому при одновременном применении рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Вальпроевая кислота не влияет на концентрацию лития в плазме крови.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови, следствием чего может быть развитие выраженной заторможенности у пациентов, особенно у детей. Необходимо снижать дозу фенобарбитала и примидона (примидон частично метаболизируется до фенобарбитала) во время применения вальпроевой кислоты и осуществлять контроль состояния пациентов в течение первых 15 дней КПЭТ.

Дополнение вальпроевой кислоты к терапии фенитоином или увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении с фенитоином может привести к увеличению концентрации свободного фенитоина (активная часть), без увеличения концентрации общего фенитоина в плазме крови, что в свою очередь может повысить риск возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов с поражением головного мозга.

Вальпроевая кислота может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Необходимо тщательно подбирать дозу при применении этой комбинации лекарственных препаратов.

Вальпроевая кислота вытесняет диазепам из связывания с белками плазмы крови и подавляет его метаболизм. У здоровых добровольцев вальпроевая кислота вдвое увеличивала фракцию диазепама, не связанную с белками плазмы, что сопровождалось значительным увеличением кажущегося объёма распределения и клиренса диазепама (20 и 25 % соответственно). При этом период полувыведения диазепама оставался без изменений.

При одновременном применении с лоразепамом у здоровых добровольцев снижался клиренс лоразепама до 40 %.

При КПЭТ с клоназепамом и фенитоином увеличивался клиренс фенитоина у детей.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и ламотриджина повышается риск развития тяжёлых кожных реакций. Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина, поэтому необходима коррекция дозы ламотриджина.

Вальпроевая кислота может снижать клиренс фелбамата на 16 % и повышать его концентрацию в плазме крови примерно на 50 %.

Вальпроевая кислота влияет на метаболизм и связь с белками плазмы крови таких препаратов, как кодеин.

Вальпроевая кислота повышает концентрацию зивудина в плазме крови, что усиливает проявление его токсичности.

При одновременном применении с нимодипином повышается концентрация нимодипина в плазме крови и усиливается его гипотензивный эффект (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Другие взаимодействия

Вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. При одновременном применении с другими гепатотоксичными препаратами и этанолом вальпроевая кислота может усилить токсическое воздействие на печень.

На страницу препарата КОНВУЛЬСОФИН

Предыдущий пункт описания препарата КОНВУЛЬСОФИН

Следующий пункт описания препарата КОНВУЛЬСОФИН