КОНВУЛЬСОФИН-РЕТАРД - Особые указания

Тяжелое поражение печени

Предрасполагающие факторы

Клинический опыт показывает, что к группе повышенного риска развития тяжелого гепатита относятся пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трёхлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболевании;

пациенты, одновременно принимающие салицилаты (так как салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

После трёхлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в комбинированной противоэпилептической терапии.

Симптомы, подозрительные на поражение печени

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):

- специфические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болью в животе;

- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата у детей) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Выявление

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и зачем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение концентрации фибриногена и факторов свёртывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения вальпроевой кислоты. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращён, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные случаи тяжёлых форм панкреатита, включая геморрагический панкреатит с летальным исходом. Дети младшего возраста находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжёлые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печёночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Следует немедленно обследовать пациентов, у которых возникают сильная боль в животе, тошнота, рвота и/или анорексия. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о появлении суицидальных мыслей и попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен.

Поэтому пациентов, получающих вальпроевую кислоту, следует постоянно контролировать на наличие суицидальных мыслей или попыток, а в случае их появления необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Kарбапенемы

Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие е другими лекарственными препаратами»).

Женщины репродуктивного возраста

У беременных и планирующих беременность женщин применение препаратов вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и биполярных расстройств недопустимо, за исключением пациенток с непереносимостью или неэффективностью других лекарственных препаратов. В том случае, если препараты вальпроевой кислоты являются единственными препаратами выбора, то пациентки должны пользоваться эффективными методами контрацепции, особенно в период полового созревания и во время планирования беременности должны находиться под тщательным наблюдением лечащего врача. Женщины, принимающие препарат в настоящее время, не должны самостоятельно прекращать лечение без консультации с врачом.

При применении препарата у женщин репродуктивного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует эффективные методы контрацепции.

Методы контроля безопасности лечения вальпроевой кислотой

Перед началом применения вальпроевой кислоты и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов (особенно в начале лечения), которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов;

время кровотечения и коагулограмму).

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации её свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающихся ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой необходимо провести исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в плазме крови) натощак и после приёма пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Несмотря на то, что в процессе лечения вальпроевой кислотой нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, перед применением препарата у патентов с системной красной волчанкой необходимо оценить отношение ожидаемой пользы и возможного риска его применения.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и принять меры, в основном диетические, для сведения этого риска к минимуму.

Этанол

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, так как вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определённых экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приёме вальпроевой кислоты.

На страницу препарата КОНВУЛЬСОФИН-РЕТАРД

Предыдущий пункт описания препарата КОНВУЛЬСОФИН-РЕТАРД

Следующий пункт описания препарата КОНВУЛЬСОФИН-РЕТАРД