КОНВУЛЬСАН - АКТАВИС - Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2,5 ч после приёма препарата внутрь. Время достижения Сmах несколько увеличивается после приёма пищи, но степень абсорбции остается неизменной. При приёме однократной дозы до 450 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmах в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента.

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объём распределения составляет 0,92-1,22 л/кг массы тела.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, возможно взаимодействие.

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем 39±14 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10 % препарата выводится через почки в неизменённом виде, около 2 % — через кишечник. Клиренс и период полувыведения (T½) не зависят от дозы. Т1/2 у здоровых взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 %, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На Т1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Дети

У детей клиренс ламотриджина при расчёте на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). У детей Т1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек (сывороточный креатинин ≥ 250 мкмоль/л и более).

Пациенты с нарушением функции печени

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75 % — у пациентов с тяжёлой (класс С по Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

На страницу препарата КОНВУЛЬСАН - АКТАВИС

Предыдущий пункт описания препарата КОНВУЛЬСАН - АКТАВИС

Следующий пункт описания препарата КОНВУЛЬСАН - АКТАВИС