КОНСИЛАР-Д24 - Фармакокинетика

Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приёмом этих препаратов в монотерапии.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Одновременный приём пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приёмами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Около 79 % индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.

Равновесная концентрация достигается через 7 дней приёма индапамида. При повторном приёме индапамида не наблюдается его кумуляции.

Метаболизм

Индапамид метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном — почками (60–80 % принятой дозы) и через кишечник (22 %). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизменённом виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Рамиприл

Всасывание

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50–60 %). Одновременный приём пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

Распределение

Биодоступность для рамиприла после приёма внутрь 2,5–5 мг — 15–28 %; для рамиприлата — 45 %. После приёма рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 часа соответственно. После ежедневного приёма 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73 %, рамиприлата — 56 %. Объём распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Метаболизм

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Выведение

T½ для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T½, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T½, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T½, равным 4–5 дней. T½ увеличивается при хронической почечной недостаточности.

Выводится почками — 60 %, через кишечник — 40 % (преимущественно в виде метаболитов).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК);

при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат;

при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.

На страницу препарата КОНСИЛАР-Д24

Предыдущий пункт описания препарата КОНСИЛАР-Д24

Следующий пункт описания препарата КОНСИЛАР-Д24