КОМБИВИР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат Комбивир содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ);
совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (например, CYP 3А4, CYP 2С9 или CYP 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
| Лекарственные препараты по областям применения | Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) | Рекомендации относительно совместного применения |
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Диданозин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Не требуется коррекция дозы. |
| Диданозин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
| Ставудин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Совместное применение не рекомендуется. |
| Ставудин + зидовудин | In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов. | |
| ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Атовахон + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. |
| Атовахон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑33 % Атовахон: AUC ↔ | |
| Кларитромицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Интервал между приёмом препарата Комбивир и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч. |
| Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↓12 % | |
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно) | Ламивудин: AUC ↑40 % Триметоприм: AUC ↔Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов) | За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Комбивир не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать. |
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Флуконазол + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑74 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Рифампицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы |
| Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↓48 % (индуцирование УДФ-ГТ) | |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Фенобарбитал + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
| Фенобарбитал + зидовудин | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ. | |
| Фенитоин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Необходимо контролировать концентрацию фенитоина. |
| Фенитоин + зидовудин | Фенитоин: AUC ↑↓ | |
| Вальпроевая кислота + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑80 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
| БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | ||
| Ранитидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. | Не требуется коррекция дозы. |
| Ранитидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
| Циметидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. | Не требуется коррекция дозы. |
| Циметидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
| ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Кладрибин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. | Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. |
| ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Метадон + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. |
| Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↑43 % Метадон: AUC ↔ | |
| УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Пробенецид + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑106 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
Сокращения: ↑= увеличение показателя; ↓= уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Эмтрицитабин
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Ламивудин
Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Другие препараты
Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Комбивир и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
На страницу препарата КОМБИВИР
Предыдущий пункт описания препарата КОМБИВИР
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата КОМБИВИР
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.