КО-РАСИЛЕЗ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём алискирена и гидрохлоротиазида не приводил к значимым изменениям показателей AUC в равновесном состоянии и Сmax обоих компонентов у здоровых добровольцев.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов на диуретической терапии), пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП с тиазидными диуретиками и средствами, влияющими на РААС, может привести к ухудшению функции почек. вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Антигипертензивный и диуретический эффекты гидрохлоротиазида могут снижаться на фоне приёма НПВП

Алискирен

Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью тяжёлой степени противопоказано.

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку при одновременном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата. пиоглитазона, аллопуринола, изосорбида 5-мононитрата, ирбесартана, дигоксина, рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида, при одновременном применении коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Взаимодействие на уровне системы цитохрома P450

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 (CYPIA2. 2С8, 2С9, 2CI9, 2D6, 2EI и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450. клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генами MDR1

Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Сmax алискирена (доза 300 мг) на 50 %.

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном приёме умеренного ингибитора Р-гликопротеинa кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Сmax) на 80 %. В экспериментальных исследованиях одновременный приём алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и Сmах алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение Сmзх и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз, соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с интраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и Сmах алискирена в 6,5 и 5.8 раз, соответственно.

В связи с этим не рекомендуется применять препарат одновременно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина (циклоспорином, итраконазолом).

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II. приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Расилез с другими препаратами, влияющими на РААС.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC и Сmax фуросемида на 28 % и 49%, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью, одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг/сут) приводило к снижению AUC и Сmах фуросемида на 17 % и 27%, соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29 % в течение 24 часов после приёма. Кроме того, экскреция натрия почками и объём мочи были снижены в течение первых 4 часов после приёма на 31 % и 24%, соответственно, по сравнению с применением фуросемида в монотерапии. Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, а также для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена одновременно с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического ответа.

Калий и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен вместе с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

Грейпфрутовый сок

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат Ко-Расилез не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Гидрохлоротиазид

Литий

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови. Опыт одновременного применения алискирена и препаратов лития отсутствует.

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с калийуретическими диуретиками, глюкокортикостероидами (ГКС), адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксоланом, пенициллином, ацетилсалициловой кислотой или её производными и антиаритмическими препаратами.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и так далее Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Расилез вместе с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

При применении гидрохлоротиазида отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида. что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа, либо через 4-6 часов после приёма указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный приём гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу;

увеличению риска развития побочных эффектов амантадина;

усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин (норадреналин)), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства: их одновременное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

На страницу препарата КО-РАСИЛЕЗ

Предыдущий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ

Следующий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ