КО-РАСИЛЕЗ - Фармакокинетика

Алискирен

После приёма внутрь время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляло около 1-3 ч. Абсолютная биодоступность — 2.6 %. Прием пищи снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи. Равновесная концентрация достигается в пределах 5-7 дней после приёма внутрь (1 раз в сутки) и плазменная концентрация в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза превышает таковую в начале лечения.

Алискирен равномерно распределяется в системном кровотоке после приёма внутрь. После внутривенного введения средний объём распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, указывая на то, что алискирен значительно распределяется во внесосудистом пространстве. Связь с белками плазмы крови умеренная (47-51 %) и не зависит от концентрации алискирена в плазме крови. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 40 ч (в интервале 34- 41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизменённом виде через кишечник. Около 1.4 % от общей принятой дозы внутрь метаболизируется. Метаболизм алискирена происходит с участием изофермента CYP3A4. После приёма внутрь около 0.6 % дозы обнаруживается в моче. После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч. Сmax и AUC алискирена линейно возрастают с повышением доз в пределах 75-600 мг.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция после приёма внутрь быстрая (Тmax около 2 ч). Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с конечным периодом полувыведения 6-15 ч.

В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Кажущийся объём распределения — 4-8 л/кг. 40-70 % циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации примерно в 3 раза превышающих таковую в плазме крови. Абсолютная биодоступность после приёма внутрь — 70 %; более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизменённом виде почками.

При одновременном приёме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приёмом натощак. Величина этого влияния небольшая и не имеет существенной клинической значимости.

Алискирен/Гидрохлоротиазид

После применения препарата Ко-Расилез Тmax находится в пределах 1 ч для алискирена и 2,5 ч — для гидрохлоротиазида.

Скорость и степень абсорбции препарата Ко-Расилез эквивалентна биодоступности алискирена и гидрохлоротиазида в случае их применения в монотерапии. Прием пищи оказывает такое же влияние на биодоступность препарата Ко-Расилез, как и при монотерапии алискиреном и гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол, индекс массы тела и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику препарата Ко-Расилез.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку фармакокинетика алискирена и гидрохлоротиазида существенно не изменяется у пациентов с нарушением функции печени лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, коррекции начальной дозы препарата Ко-Расилез у данной категории пациентов не требуется.

Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Расилез у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Поскольку в состав препарата Ко-Расилез входит гидрохлоротиазид, препарат не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции ночек

Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Показатели AUC и Тmax алискирена у пациентов с нарушением функции почек после однократного применения и после достижения равновесного состояния увеличивались в 0,8 — 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью тяжести нарушения функции почек не выявлено.

Не требуется изменения начальной дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин.).

При изучении фармакокинетики алискирена у пациентов с терминальной стадией хронической болезни ночек, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, было выявлено, что при однократном приёме 300 мг алискирена фармакокинетика препарата менялась незначительно. Продолжительность гемодиализа не оказывала влияния на фармакокинетику алискирена у данной категории пациентов. Следовательно, не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек.

При применении гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек AUC и Сmах гидрохлоротиазида увеличиваются, при этом скорость выведения препарата снижается. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается почти в 2 раза, почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается в значительной степени по сравнению нормальными значениями около 300 мл/мин.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

При применении препарата Ко-Расилез у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты в возрасте до 18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Расилез у пациентов моложе 18 лет не изучались.

На страницу препарата КО-РАСИЛЕЗ

Предыдущий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ

Следующий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ