КО-РАСИЛЕЗ - Фармакодинамика

Препарат Ко-Расилез является комбинацией двух гипотензивных препаратов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): алискирена, прямого ингибитора ренина, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика.

Алискирен

Алискирен — прямой ингибитор репина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью при приёме внутрь. Ингибируя ренин, алискирен тем самым ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) на этапе активации, блокируя превращение ангиотензиногена в ангиотензин I и снижая тем самым концентрацию ангиотензина I и ангиотензина II (АТП). 13 то время как другие средства, ингибирующие РААС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов АТП (АРАП)), вызывают компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, лечение алискиреном приводит к снижению активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) примерно на 50-80 %.

Повышение активности ренина плазмы крови связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у пациентов с АГ.

У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приёме алискирена в дозе 300 мг/сут отношение остаточного антигипертензивного действия препарата к максимальному действию для диастолического АД составляет 98 %.

Через 2 недели приёма препарата отмечается снижение АД на 85-90 % от максимального антигипертензивного эффекта. который сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

Выраженность антигипертензивного эффекта не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

При применении алискирена в контролируемых исследованиях не отмечалось эффекта приёма «первой дозы» (выраженное снижение АД) и влияния препарата на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После прекращения терапии алискиреном отмечается медленное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Комбинированная терапия алискиреном с тиазидным диуретиком (гидрохлоротиазидом), ингибитором АПФ (рамиприлом), блокатором «медленных» кальциевых каналов (амлодипином), антагонистом рецепторов ЛТП (валсартаном) и бета-адреноблокатором (атенололом) хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополни тельного снижения АД.

Гидрохлоротиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Сl-, по- видимому, происходит за счёт конкуренции за участки связывания ионов Сl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора возрастает примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками ионов калия и. следовательно, снижение содержания ионов калия в сыворотке крови.

А: тскирен/Гидрохлоротиазид

У пациентов с АГ при применении препарата Ко-Расилез 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов. При применении препарата снижение АД в значительной степени происходит уже в течение первой недели применения и достигает максимального эффекта в течение 4-х недель. Выраженность антигипертензивного эффекта препарата Ко-Расилез не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела. После прекращения лечения препаратом Ко-Расилез отмечается постепенное возвращение АД к исходным значениям в течение 3-4 недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Препарат Ко-Расилез в дозах 150/12.5 мг и 300/12,5 мг у пациентов с исходным диастолическим артериальным давлением (ДАД) > 95 мм ртутного столба и менее 110 мм ртутного столба вызывал дозозависимое снижение АД (систолического/диастолического) от 17,6/11,9 мм ртутного столба до 21,2/14,3 мм ртутного столба, соответственно, но сравнению с 7.5/6.9 мм ртутного столба в группе плацебо. Наибольшее снижение АД при применении препарата Ко-Расилез было достоверно больше, чем снижение АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом в соответствующих дозах. Применение препарата Ко-Расилез нейтрализовало повышение активности ренина плазмы крови, вызванное гидрохлоротиазидом.

Отмечалась также тенденция к большему снижению АД и более высокой степени контроля АД при применении препарата Ко-Расилез по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности у пациентов с дополнительными факторами риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сахарный диабет, нарушение функции почек или наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний).

Безопасность комбинированной терапии была сходной с соответствующими режимами монотерапии независимо от степени тяжести АГ, а также от отсутствия или наличия дополнительных факторов риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частота развития выраженного снижения АД и связанных с этим нежелательных явлений у пациентов, получавших препарат Ко-Расилез, включая пациентов в возрасте старше 65 лет, составляла от 1/1000 до 1/100 (градация частоты — «нечасто»).

На страницу препарата КО-РАСИЛЕЗ

Предыдущий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ

Следующий пункт описания препарата КО-РАСИЛЕЗ