КО-ПЕРИНДОПРИЛ - Фармакокинетика

Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов.

ИНДАПАМИД

Всасывание

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

биодоступность — высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1-2 ч. после приёма.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 71-79 %. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объём распределения, проходит через гистогематические барьеры (в том числе плацентарный).

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

T1/2 - 14 ч., конечный T½- 26 ч. Почками выводится 60-70 % в виде метаболитов (в неизменённом виде выводится около 5-7 %), через кишечник -20-23 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

ПЕРИНДОПРИЛ

Всасывание

Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. При приёме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч., периндоприлата — 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создаётся на 4-е сутки.

Период полувыведения (T½) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.

Распределение

Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объём распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются ещё 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приёма внутрь.

Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.

Выведение

Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приёме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4-х суток.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печёночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

На страницу препарата КО-ПЕРИНДОПРИЛ

Предыдущий пункт описания препарата КО-ПЕРИНДОПРИЛ

Следующий пункт описания препарата КО-ПЕРИНДОПРИЛ