КО-ДИОВАН - Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После перорального приёма валсартана его пиковые концентрации в плазме достигаются через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23 %. При приёме валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приёма его натощак, так и в случае приёма с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Распределение

Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объём распределения в период равновесного состояния около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.

Биотрансформация/метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α< 1 ч и Т1/2β около 9 ч). Валсартан выводится с калом (около 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы), преимущественно в неизменённом виде. После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)

Всасывание

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmaх - около 2 часов).

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием ГХТЗ с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приёмом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клиническое значение. При приёме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 %.

Распределение

Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л / кг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70 %. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.

Биотрансформация

ГХТЗ элиминируется практически в неизменённом виде.

Выведение

Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбировавшейся дозы выводится в неизменённом виде с мочой.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается примерно на 30 %. Одновременный прием ГТХЗ, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и ГТХЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Пациенты в возрасте ≥65 лет

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилых пациентов (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин.

В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) и у больных, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма ГХТЗ.

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у больных с лёгкими (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ГХТЗ, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата Ко-Диован пациентами с обструкцией желчных путей и тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

На страницу препарата КО-ДИОВАН

Предыдущий пункт описания препарата КО-ДИОВАН

Следующий пункт описания препарата КО-ДИОВАН