КЛОПИДОГРЕЛ-ТАД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогрела в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов принимающих длительную терапию варфарином, совместное назначение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечений, в результате независимых эффектов на гемостаз.

Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный приём 500 мг АСК два раза в сутки не оказывал существенного влияние на увеличение времени кровотечения, вызываемое приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому применение данной комбинации требует осторожности. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Назначение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВГТ в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (например, пантопразол или лансопразол).

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;

- одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

- фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялись;

- антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов, таких как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома P450.

Кроме информации, представленной выше, исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом, получали одновременно ряд других препаратов, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарными вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

На страницу препарата КЛОПИДОГРЕЛ-ТАД

Предыдущий пункт описания препарата КЛОПИДОГРЕЛ-ТАД

Следующий пункт описания препарата КЛОПИДОГРЕЛ-ТАД