КЛОПИДОГРЕЛ-РИХТЕР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел “Особые указания”). Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный приём клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свёртываемость крови. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: применение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): ацетилсалициловая кислота не оказывает влияния на ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов клопидогрелом, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллаген- индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг два раза в день в течение одного дня существенно не удлинял времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, хотя имеется опыт совместного применения клопидогрела и АСК в течение одного года.

Гепарин: одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин- специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): известно, что одновременное применение клопидогрела и напроксена повышало частоту скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Особые указания»).

Другие одновременно принимаемые препараты

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (см. раздел "Фармакокинетика, подраздел Фармакогенетика"; раздел «Особые указания»). К препаратам, угнетающим активность изофермента CYP2C19, относятся: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы: прием омепразола в дозе 80 мг один раз в день одновременно с клопидогрелом или через 12 часов после приёма клопидогрела снижал концентрацию активного метаболита на 45 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 40 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела). Это снижение сопровождалось снижением на 39 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 21 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела) ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов. Считается, что эзомепразол взаимодействует с клопидогрелом аналогичным образом.

Следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с клопидогрелом.

Менее выраженное снижение концентрации метаболита наблюдается при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг один раз в день наблюдалось снижение концентрации активного метаболита в плазме крови на 20 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела). Это сопровождалось снижением ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов на 15 % и на 11%, соответственно.

Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует применять ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

Нет данных о том, что другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, такие как Н2-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором изофермента CYP2C19) или антациды влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Одновременный приём с другими препаратами

Не выявлено клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с атенололом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, теофиллином, тромболитиками, диуретиками, бета- адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонзаместительной терапией и ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а также нестероидных противовоспалительных препаратов, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома P450.

На страницу препарата КЛОПИДОГРЕЛ-РИХТЕР

Предыдущий пункт описания препарата КЛОПИДОГРЕЛ-РИХТЕР

Следующий пункт описания препарата КЛОПИДОГРЕЛ-РИХТЕР