КЛОПИДЕКС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001246

Торговое наименование

Клопидекс

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: клопидогрел (в форме клопидогрела гидросульфата форма-1) 75,00 мг;

вспомогательные вещества: гипролоза 6,125 мг, маннитол 120,175 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,150 мг, макрогол-6000 2,450 мг, касторовое масло гидрогенизированное 1,225 мг;

оболочка таблетки: опадрай розовый (лактозы моногидрат 2,800 мг, гипромеллоза (15 CPS) 1,921 мг, титана диоксид (Е171) 1,656 мг, триацетин 0,560 мг, железа оксид красный (Е172) 0,063 мг) 7,000 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакодинамика

Клопидогрел представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счёт блокады усиленной активации тромбоцитов высвобожденным АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи ферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов. В частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приёме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приёма отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приёма клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, обычно, в течение 5 дней.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь в дозе 75 мг в сутки быстро всасывается, характеризуется высокой абсорбцией и биодоступностью. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и через 2 ч после приёма не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).

По данным почечной секреции метаболитов клопидогрела всасывание составляет около 50 %. Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы на 98 % и 94% соответственно.

Метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85 % циркулирующего в плазме крови вещества. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) этого метаболита (Сmах — около 3 мг/л после многократного приёма внутрь в дозе 75 мг) достигается через 1 ч после приёма внутрь.

Активный метаболит — тиольное производное клопидогрела — образуется путём окисления клопидогрела до 2-оксоклопидогрела и последующего гидролиза. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов.

Выведение

Около 50 % препарата выводится почками и около 46 % кишечником в течение 120 ч после приёма внутрь. После однократного приёма внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2 ) клопидогрела составляет примерно 6 ч. Период полувыведения основного циркулирующего неактивного метаболита после разового и повторного приёма составляет 8 ч.

Концентрация основного циркулирующего метаболита в плазме после приёма 75 мг в сутки у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) ниже по сравнению с пациентами с хронической почечной недостаточностью средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже, чем у здоровых добровольцев, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев, принимавших 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

У пациентов с циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Сmах клопидогрела при однократном и повторном применении у пациентов с циррозом печени была значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Однако, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимы в обеих группах. Фармакогенетика

Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечён в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллель гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85 % представителей европеоидной расы и в 99 % среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

Пожилой возраст

Различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения между лицами пожилого возраста (старше 75 лет) и молодыми добровольцами не наблюдалось. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Нарушение функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25 %, чем у здоровых добровольцев;

удлинение времени кровотечения одинаково в сравнении со здоровыми добровольцами, принимавших 75 мг клопидогрела в сутки.

Нарушение функции печени

Среднее время кровотечения и ингибирование АДФ-индуцированной агрегации при применении клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжёлым поражением печени сопоставимо со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

- с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Противопоказания

- Гиперчувствительность;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

тяжёлая печёночная недостаточность;

- острое кровотечение (в том числе пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);

- беременность и период лактации;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

- Умеренная печёночная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность (ХПН);

- патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), склонность к кровотечениям;

- одновременный прием АСК, варфарина, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, наследственное снижение функции CYP2C19.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Поскольку клинические данные о применении препарата во время беременности отсутствуют, не рекомендуется применение клопидогрела у беременных женщин. Препарат может быть применён во время беременности только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Испытания на животных не указывают на прямые или косвенные неблагоприятные воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Грудное вскармливание

При необходимости терапии клопидогрелом следует прекратить грудное вскармливание, поскольку испытания на крысах показали, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Данные о проникновении клопидогрела в грудное молоко человека не известны.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Для профилактики атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной окклюзией периферических артерий - по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лечение следует начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приёма нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг в сутки, рекомендуемая доза — 100 мг в сутки). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 месяца. Курс лечения до 1 года.

Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST) — по 75 мг в сутки с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приёма его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печёночной недостаточности ограничен.

Побочное действие

Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

Наиболее часто появляющаяся реакция — кровотечение, которая встречается на протяжении первого месяца приёма препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;

редко — нейтропепия, в том числе выраженная;

очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в том числе апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в том числе с летальным исходом;

очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса. Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку;

редко — вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома;

очень редко — тяжёлые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение;

очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта;

нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

редко — забрюшинное кровотечение;

очень редко — панкреатит, колит, в том числе язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печёночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния;

нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура;

очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия;

очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Передозировка

Симптомы: возможно удлинение времени кровотечения и последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечений.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на коллаген- индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и АСК (до 1 года).

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном применении. Одновременный приём с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме крови.

Многочисленные клинические исследования не выявили значимого клинического взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены, теофиллин. Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов);

регулярно исследовать функциональную активность печени.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения, связанного с травмами, хирургическими вмешательствами, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.

Одновременное применение клопидогрела и варфарина может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует информировать об этом врача. Больные должны также информировать врача о приёме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологические).

Очень редко на фоне приёма клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), иногда после краткосрочного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Из-за отсутствия данных не рекомендуется назначать клопидогрел пациентам с острым ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

При тяжёлых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, поэтому этим пациентам следует с осторожностью назначать клопидогрел из-за ограниченного опыта применения препарата у этих пациентов.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. Лекарственные формы, содержащие гидрогенизированное касторовое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Препарат Клопидекс содержат лактозу, поэтому не следует применять препарат больным с наследственной непереносимостью галактазы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактазы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Клопидогрел не влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

По 15 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер.

2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, d.d.,

Хорватия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КЛОПИДЕКС