КЛОФАРАБИН-ТЕВА - Фармакокинетика

Фармакокинетика клофарабина при его многократном внутривенном инфузионном введении была изучена у 40 пациентов в возрасте 2–19 лет с рецидивирующими или рефрактерными к лечению острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) и острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ).

Объём распределения (в равновесном состоянии) составляет 172 л/м2.

Связывание с белками плазмы крови составляет 47,1 %, с альбумином сыворотки крови — 27,0 %.

Период полувыведения клофарабина составляет 5,2 ч, период полувыведения клофарабинтрифосфата (метаболита клофарабина) составляет более 24 ч.

Общий клиренс — 28,8 л/ч/м2, почечный клиренс — 10,8 л/ч/м2. Почками выводится 57 % введённой дозы.

Многофакторный анализ показал, что фармакокинетика клофарабина зависит от массы тела и, хотя было установлено, что количество лейкоцитов в периферической крови оказывает влияние на фармакокинетику препарата, данный фактор не был достаточным для подбора индивидуальной дозы для пациентов в зависимости от величины лейкоцитоза. При широком диапазоне величины массы тела пациентов, внутривенная инфузия клофарабина в дозе 52 мг/м2 поверхности тела приводила к эквивалентной экспозиции. Однако, максимальная концентрация (Cmax) клофарабина была обратно пропорциональна массе тела пациента, поэтому у маленьких детей в конце инфузии препарата Cmax может быть выше, чем у ребёнка с массой тела 40 кг (наиболее часто встречающаяся масса тела детей в данном исследовании), получавшего ту же самую дозу клофарабина на 1 м2 поверхности тела.

Поэтому у детей массой тела менее 20 кг следует рассмотреть вопрос об увеличении времени инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клофарабин выводится из организма как почками, так и внепочечным путём.

Около 60 % введённой дозы клофарабина через 24 ч выводится почками в неизменённом виде. Клиренс клофарабина значительно превышает клубочковую фильтрацию, что указывает на то, что основными механизмами почечной элиминации являются не только клубочковая фильтрация, но и канальцевая секреция. Однако, поскольку клофарабин практически не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 (CYP), пути внепочечной экскреции в настоящее время остаются неизвестными.

Видимых различий в фармакокинетике у пациентов с ОЛЛ или ОМЛ, также как и половых её различий, не обнаружено.

В данной популяции не обнаружено взаимосвязи между системной экспозицией клофарабина или клофарабинтрифосфата и эффективностью или токсичностью препарата.

Отдельные группы пациентов

Взрослые (возраст 21–65 лет)

Фармакокинетика клофарабина у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ после однократного внутривенного введения клофарабина в дозе 40 мг/м2 в течение 1 ч была сопоставима с описанной выше фармакокинетикой у пациентов в возрасте от 2 до 19 лет с рецидивирующими или рефрактерными ОЛЛ или ОМЛ после двухчасовой внутривенной инфузии клофарабина в дозе 52 мг/м в течение 5 дней подряд.

Пациенты с почечной недостаточностью

На данный момент данных по фармакокинетике клофарабина у пациентов со сниженным клиренсом креатинина недостаточно. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клофарабин может накапливаться в организме этих пациентов.

Данные популяционной фармакокинетики у пациентов детского возраста со стабильным нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) подтвердили, что у этих пациентов при снижении дозы препарата на 50 % достигалась такая же системная экспозиция клофарабина, как и у пациентов с нормальной функцией почек, получавших стандартную его дозу.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с печёночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

На страницу препарата КЛОФАРАБИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата КЛОФАРАБИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата КЛОФАРАБИН-ТЕВА