КЛИМЕН - Особые указания

Препарат Климен не применяется с целью контрацепции.

При наличии симптомов дефицита эстрогенов вследствие наступления естественной менопаузы ЗГТ в циклическом режиме проводится у женщин в перименопаузальном периоде (у женщин в постменопаузальном периоде показано проведение ЗГТ в непрерывном режиме)

При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и лактация»).

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Климен следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Назначение препарата Климен женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска противопоказано.

Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приёма препарата Климен, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении препарата Климен женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), выявленную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), а также множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий;

неконтролируемая артериальная гипертензия, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела >30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения приёма препарата Климен

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических исследованиях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное сокращение случаев ишемической болезни сердца (ИБС) среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ в качестве монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40 % возрастание риска развития инсульта. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты для ЗГТ, в частности, Климен, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.

Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия.

Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих препараты для ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности применения, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желёз у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения приёма препаратов для ЗГТ, к которым относится Климен. Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований.

Существует риск распространения РМЖ за пределы молочной железы.

В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал: 0,59 — 1,01) или 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 — 1,54) после приблизительно 6 лет применения этой комбинации. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ, в частности, на Климен.

Препараты для ЗГТ, к которым относится Климен, увеличивает маммографическую плотность молочных желёз, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Опухоли печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Деменция

Имеются ограниченные данные, показывающие увеличение вероятности риска деменции у женщин, начинающих прием гормонозаместительной терапии в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть снижен, если прием препаратов ЗГТ начат в ранней менопаузе, как наблюдалось в исследованиях. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты ЗГТ, к которым относится Климен.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между приёмом препарата Климен и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих препараты для ЗГТ, к которым относится препарат Климен, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение (свыше 140/90 мм ртутного столба) отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приёма препарата Климен стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена препарата.

При нетяжёлых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Климен следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить прием препарата Климен.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенной концентрацией триглицеридов. В подобных случаях применение препарата Климен может вызвать дальнейшее повышение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя прием препарата Климен может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных с сахарным диабетом при применении препарата обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при применении препарата Климен должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием препарата Климен могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, кровотечения из влагалища. Частые или персистирующие кровотечения из влагалища на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миоматозные узлы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне приёма препарата Климен.

В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическое определение концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время применения препарата Климен женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне приёма препаратов для ЗГТ, к которым относится Климен. Хотя их взаимосвязь с приёмом препарата Климен не доказана, женщины с этими состояниями при применении препарата Климен должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия;

доброкачественные заболевания молочной железы;

бронхиальная астма;

мигрень;

порфирия;

отосклероз;

системная красная волчанка, малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Дополнительная информация

Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Климен у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в разделе «Особые указания».

Применение препарата Климен у женщин с нарушениями функции печени не изучалось. Применение препарата Климен у женщин с нарушениями функции почек не изучалось. Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы у таких пациенток.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приёма препарата Климен следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желёз, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

На страницу препарата КЛИМЕН

Предыдущий пункт описания препарата КЛИМЕН

Следующий пункт описания препарата КЛИМЕН