КЛИМЕН - Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

Абсорбция

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первичного прохождения через печень сложный эфир гормона расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшему метаболизму, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приёма биодоступность эстрадиола около 3 %. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приёма таблеток. Через 24 часа после приёма концентрация эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации примерно до 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме крови составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 30-40 %.

Кажущийся объём распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

После гидролиза экзогенного эстрадиола валерата, вещество проходит теми же путями биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, все из которых обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Выведение

Клиренс эстрадиола из плазмы крови после единичного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определённая часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом почками в виде сульфатов и глюкуронидов.

Равновесная концентрация

Концентрация эстрадиола в плазме крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем, концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 40 пг/л (минимальная концентрация) до 90 пг/л (максимальная концентрация). Концентрация эстрона (более слабого эстрогена) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приёма препарата Климен концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение двух-трех суток.

Ципротерона ацетат

Абсорбция

После приёма внутрь в широком диапазоне доз ципротерона ацетат быстро и полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность после перорального приёма составляет 88 %.

Распределение

Максимальная концентрация ципротерона ацетата в плазме крови, составляющая около 30 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приёма 1 мг ципротерона ацетата. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации ципротерона ацетата в плазме крови с периодами полувыведения 0,8 часа и 2,3 дня, соответственно.

Ципротерона ацетат связывается почти исключительно с сывороточным альбумином. Около 3,5- 4 % от общей концентрации ципротерона ацетата в плазме крови не связано с белком. Поскольку связывание с белками плазмы не специфично, изменения концентрации ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основным метаболитом в плазме крови человека является 15β-гидроксильное производное.

Выведение

Клиренс ципротерона ацетата из плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде с желчью. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 3:7, с периодом полувыведения 1,9 суток. Из плазмы метаболиты выводятся со сходным периодом полувыведения, равным 1,7 суток.

Равновесная концентрация

Вследствие длительного периода полувыведения ципротерона ацетата из плазмы можно ожидать, что концентрация ципротерона ацетата в плазме крови в ходе одного цикла приёма препарата возрастет в 2-2,5 раза.

На страницу препарата КЛИМЕН

Предыдущий пункт описания препарата КЛИМЕН

Следующий пункт описания препарата КЛИМЕН