КЛЕРИМЕД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном приёме кларитромицина с лекарственными средствами, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить, как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, симвастатином, метилпреднизолоном, ранитидином, антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином, вальпроевой кислотой, цилостазолом (метаболизирующимися через другие изоферменты цитохрома P450), так как это может приводить к увеличению концентрации в плазме последних. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и мониторинг концентрации указанных препаратов в плазме крови.

Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом, хинидином, дизопирамидом приводит к увеличению плазменного уровня этих препаратов (в 2-3 раза) в крови, что может сопровождаться удлинением интервала QT, развитием жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца: желудочковой тахикардией, в том числе типа «пируэт», мерцанием и трепетанием желудочков, фибрилляцией желудочков. Необходим контроль ЭКГ и сывороточных концентраций этих препаратов.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г в сутки возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приёме ритонавира 600 мг/сутки и кларитромицина 1 г/сутки существенно замедляется метаболизм кларитромицина: Сmах кларитромицина увеличивается на 31 %, Css — на 181%, AUC — на 77 %; существенно замедляется процесс формирования 14-гидроксикларитромицина. Для пациентов с ХПН необходима коррекция дозы кларитромицина: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г в сутки.

При применении кларитромицина с омепразолом, ранитидином: несмотря на возможность повышения их плазменной концентрации, необходимости в снижении доз омепразола или ранитидина нет. Так, при приёме кларитромицина и омепразола Сmах, AUC и Т1/2 омепразола может увеличиться на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина с силденафином, таладафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5. При совместном назначении кларитромицина с теофиллином, карбамазепином: замедляется элиминация теофиллина и карбамазепина, возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке и может развиться теофиллиновая интоксикация;

возможно усиление эффектов карбамазепина.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

В случае совместного применения кларитромицина (1 г/сутки) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама, как и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении кларитромицина и мидазолама (в/в) может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При применении кларитромицина с колхицином: кларитромицин, как и другие макролиды, ингибируя CYP3A и Р-гликопротеин, может усилить действие колхицина.

Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приёме кларитромицина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови, что может привести к усилению как терапевтических, так и побочных эффектов дигоксина, включая развитие потенциально летальных аритмий. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Одновременный приём кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных больных может привести к снижению равновесной концентрации и Css зидовудина в крови. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять по времени с интервалом в 1-2 ч. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сутки) и атазанавира (400 мг/сутки) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У, пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187% соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы (ловастатин, симвастатин или другие): описаны редкие случаи развития рабдомиолиза.

При совместном применении кларитромицина с варфарином (или другими непрямыми антикоагулянтами) возможно усиление действия варфарина;

необходимо периодически контролировать протромбиновое время.

При применении с гипогликемическими препаратами, в том числе, с инсулином, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами не выявлено.

На страницу препарата КЛЕРИМЕД

Предыдущий пункт описания препарата КЛЕРИМЕД

Следующий пункт описания препарата КЛЕРИМЕД