КЛЕРИМЕД - Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50 %. Связь с белками плазмы — 70-80 %. После однократного приёма регистрируются два пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. ТСmах при приёме 250 мг — 1-3 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже, мягких тканях (в них тканевая концентрация в 10 раз превышает уровень препарата в сыворотке крови). Обнаруживается в миндалинах, печени, и жидкости среднего уха. Кларитромицин хорошо проникает в стенки желудка, причём его уровень в гладких мышцах и слизистой оболочке желудка выше при совместном применении с омепразолом, чем без него. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникает не более 1-2 % от уровня препарата в плазме крови. Хорошо проникает в грудное молоко.

Подвергается биотрансформации в печени (эффект «первого прохождения»). После приёма внутрь 20 % от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома P450 (CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием основного метаболита — 14(R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenza. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита устанавливается в течение 2 дней после начала приёма препарата. При регулярном приёме по 250 мг в сутки Css для неизмененного препарата и его метаболита составляет 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно;

период полувыведения (Т1/2 ) — 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно;

Т1/2 — 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. Концентрация кларитромицина в плазме крови при приёме 500 мг 3 раза в день выше таковой при приёме 500 мг в раза в день.

Выделяется почками и кишечником: 20-30 % — в неизменном виде, остальное — в виде метаболитов. При однократном приёме 250 мг почками выделяется 37,9 %, кишечником — 40,2% соответственно. На долю основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина в моче приходится 10-15 % от принятой дозы.

При хронической почечной недостаточности увеличивается ТСmах, Сmах и AUC кларитромицина и его метаболита.

При нарушении функции печени равновесная концентрация кларитромицина не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени была значительно ниже. Уменьшение выведения лекарственного средства в виде 14(R)-гидроксикларитромицина при нарушении функции печени частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина Css кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика существенно не меняется.

На страницу препарата КЛЕРИМЕД

Предыдущий пункт описания препарата КЛЕРИМЕД

Следующий пункт описания препарата КЛЕРИМЕД